本发明属于化学合成领域，更具体的涉及一种3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法。
背景技术：
1、七叶皂苷是从七叶树的根、茎、叶等部位提取而来的天然植物提取物。七叶树是一种常见的落叶乔木，分布在全球各地，其树皮和根部含有丰富的七叶树皂苷，这使得它成为七叶皂苷的主要来源。七叶皂苷具有多种药用价值，被发现有许多散发草木香气的活性成分，因此常被用于美容和保健领域中。此外，七叶皂苷还具有抗肿瘤、抑制肿瘤血管新生和抑制肿瘤的侵袭与转移等生物活性，对多种癌细胞具有抑制作用。
2、尽管七叶皂苷广泛的应用前景促使人们对其研究不断深入，但目前用于活性测试的七叶皂苷类化合物多为从七叶树中分离提取所得，由于七叶树中所含皂苷种类繁多，且结构类似，这给分离提纯带来很大困难。还有一些七叶皂苷为次生皂苷，在七叶树中的含量很低，要得到足够量以供活性测试之用更是不易，这已成为制约七叶皂苷类化合物活性研究深入的瓶颈，到目前为止几乎没有关于七叶皂苷类化合物的化学合成研究报道。
3、
4、[1]参考文献：a)kamil,j.；mariusz,g.,katarzyna,f.,piotr,c.；grzegorz,g.cent.eur.j.chem.2014,12,1222-1231.b)gruza,m.；jatczak,k.；zagrodzki,b.,m.et al.molecules.2013,18,4389-4402.
技术实现思路
1、本发明要解决的技术问题是：提供一种3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法，为一种3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的研究及应用提供足够的原料，为七叶皂苷类化合物的合成提供参考。
2、为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是：一种3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法，包括以下步骤：
3、(1)将化合物1中24位伯羟基氧化成醛基，得到化合物2；
4、(2)化合物2与糖基给体9反应，得到化合物3；
5、(3)将化合物3中r1保护基脱除得到化合物4；
6、(4)将化合物4中r2保护基脱除得到化合物5；
7、(5)将化合物5中醛基还原得到化合物6；
8、(6)将化合物6中r3和r5保护基脱除得到化合物7；
9、(7)将化合物7中r4保护基脱除即可得到3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷8；
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11、其中，所述r1，r2，r3，r4选自烷基，芳基或硅烷基；所述r5选自c1-c6烷酰基或芳酰基；r6选自糖基，酰基，硅基或烷基；x选自取代或非取代的炔苯甲酰氧基或者亚胺酯。
12、作为优选的，步骤(1)中，所述24位伯羟基氧化的方法包括以下步骤：将化合物1溶于第一溶剂中，再加入氧化剂tempo，搅拌直到tlc跟踪显示化合物1反应完全，所述第一溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一种或多种；所述化合物1和tempo的摩尔比为1:0.1～1:20；所述化合物1在第一溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
13、作为优选的，步骤(2)中，所述反应包括以下步骤：在惰性气体保护下，将化合物2和糖基给体化合物9溶于第二溶剂中，并加入干燥剂，在室温下搅拌0.5～2小时再加入催化剂，继续在室温下搅拌直到tlc跟踪显示化合物2反应完全；所述第二溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一种或多种，化合物2、糖基给体化合物9和所述催化剂的摩尔比为1:1:0.1～1:5:0.8；所述化合物2在第二溶剂中的浓度为0.001～1mol/l；所述催化剂选自一价金的络合物；所述干燥剂选自分子筛。
14、作为优选的，步骤(3)中，所述r1保护基脱除的方法包括以下步骤：将化合物3溶于第三溶剂中，再加入tfa，搅拌直到tlc跟踪显示化合物3反应完全，所述第三溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一种或多种；所述化合物3和tfa的摩尔比为1：1～1：1:100；所述化合物3在第三溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
15、作为优选的，步骤(4)中，所述r2保护基脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物4溶于第四溶剂中，再加入tbaf，搅拌直到tlc跟踪显示化合物4反应完全；所述第四溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物4和tbaf的摩尔比1:1～1:100；所述化合物4在第四溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
16、作为优选的，步骤(5)中，所述醛基还原的方法包括以下步骤：室温下，将化合物5溶于第五溶剂中，再加入硼氢化钠，搅拌直到tlc跟踪显示化合物5反应完全；所述第五溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物5和硼氢化钠的摩尔比1:1～1:100；所述化合物5在第五溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
17、作为优选的，步骤(6)中，所述r3和r5保护基脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物6溶于第六溶剂中，再加入甲醇钠和氢氧化钠，搅拌直到tlc跟踪显示化合物6反应完全；所述第六溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物6和甲醇钠的摩尔比为1:0.01～1:100；所述化合物6和氢氧化钠的摩尔比为1:1～1:1000；所述化合物6在第六溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
18、作为优选的，步骤(7)中，所述r4保护基脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物7溶于第七溶剂中，再加入pd/c，氢气氛围下搅拌直到tlc跟踪显示化合物7反应完全；所述第七溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物7和pd/c的摩尔比为1:0.01～1:100；所述化合物7在第七溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
19、作为优选的，步骤(1)～(6)中的任一步骤在惰性气体保护条件下进行。
20、有益效果：本发明高效高立体选择性的首次制备了一种3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷，填补现有技术的空白，将大大推进七叶皂苷类化合物的活性机理研究及其药物开发的进程。
1.一种3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述24位伯羟基氧化的方法包括以下步骤：将化合物1溶于第一溶剂中，再加入氧化剂tempo，搅拌直到tlc跟踪显示化合物1反应完全，所述第一溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一种或多种；所述化合物1和tempo的摩尔比为1:0.1～1:20；所述化合物1在第一溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
3.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应包括以下步骤：在惰性气体保护下，将化合物2和糖基给体化合物9溶于第二溶剂中，并加入干燥剂，在室温下搅拌0.5～2小时再加入催化剂，继续在室温下搅拌直到tlc跟踪显示化合物2反应完全；所述第二溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一种或多种，化合物2、糖基给体化合物9和所述催化剂的摩尔比为1:1:0.1～1:5:0.8；所述化合物2在第二溶剂中的浓度为0.001～1mol/l；所述催化剂选自一价金的络合物；所述干燥剂选自分子筛。
4.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述r1保护基脱除的方法包括以下步骤：将化合物3溶于第三溶剂中，再加入tfa，搅拌直到tlc跟踪显示化合物3反应完全，所述第三溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一种或多种；所述化合物3和tfa的摩尔比为1：1～1：1:100；所述化合物3在第三溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
5.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述r2保护基脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物4溶于第四溶剂中，再加入tbaf，搅拌直到tlc跟踪显示化合物4反应完全；所述第四溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物4和tbaf的摩尔比1:1～1:100；所述化合物4在第四溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
6.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述醛基还原的方法包括以下步骤：室温下，将化合物5溶于第五溶剂中，再加入硼氢化钠，搅拌直到tlc跟踪显示化合物5反应完全；所述第五溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物5和硼氢化钠的摩尔比1:1～1:100；所述化合物5在第五溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
7.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述r3和r5保护基脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物6溶于第六溶剂中，再加入甲醇钠和氢氧化钠，搅拌直到tlc跟踪显示化合物6反应完全；所述第六溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物6和甲醇钠的摩尔比为1:0.01～1:100；所述化合物6和氢氧化钠的摩尔比为1:1～1:1000；所述化合物6在第六溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
8.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(7)中，所述r4保护基脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物7溶于第七溶剂中，再加入pd/c，氢气氛围下搅拌直到tlc跟踪显示化合物7反应完全；所述第七溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、三氟甲苯，苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso，乙醚或水中的一种或多种；所述化合物7和pd/c的摩尔比为1:0.01～1:100；所述化合物7在第七溶剂中的浓度为0.001～1mol/l。
9.根据权利要求1所述3-o-糖链原七叶皂苷元糖苷的合成方法的合成方法，其特征在于，步骤(1)～(6)中的任一步骤在惰性气体保护条件下进行。
