本发明属于标准品检测领域，特别涉及一种左旋甲基多巴中间体副产物纯品的制备方法。
背景技术：
1、左旋甲基多巴（α-methyl-l-dopa）是临床上最常用的降压药之一，它是通过产生的代谢产物α-甲基去甲肾上腺素，激动中枢α受体，从而抑制对心，肾和周围血管的交感冲动输出，同时周围血管阻力及血浆肾素活性也降低来降低血压。此外，它还是合成治疗帕金森症药物卡比多巴的重要中间体。
2、工业生产中以价廉易得的藜芦酮为起始原料，经与氨水，氰化钠发生stecker反应，得到d,l-氨基丙腈（a2101z1），经酒石酸拆分后，l构型后续反应得到左旋甲基多巴，d构型的在氨水中消旋重新获得d,l-氨基丙腈（a2101z1）循环使用。d,l-羟基丙腈（a2101z1-imp03，cas1447-18-3）是生成d,l-氨基丙腈（a2101z1）的副产物，产品中含量大于0.5%，难以去除，并且也难以获得纯品用于做标准品检测。因此，需开发一种针对a2101z1-imp03纯品的制备工艺。
3、。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是提供一种左旋甲基多巴中间体副产物纯品的制备方法，该方法可控，纯化过程简练，能大量获得杂质纯品用于质量控制，相比传统的通过含量极小的产品或者母液制备杂质从得率上有不可比拟的优势。
2、本发明提供了一种左旋甲基多巴中间体副产物纯品的制备方法，包括如下步骤：
3、d,l-氨基丙腈采用磷酸二氢钠进行降解；将降解产物采用乙酸乙酯和水萃取，萃取时加入过量浓盐酸；去除水相，将乙酸乙酯相采用正己烷洗涤，得到左旋甲基多巴中间体副产物纯品。
4、优选的，所述d,l-氨基丙腈和磷酸二氢钠的质量比为10:1-5。
5、优选的，所述降解采用乙腈水溶液或水为溶剂，所述d,l-氨基丙腈与乙腈水溶液或水的质量体积比为1g:1-10ml。
6、优选的，所述降解温度为40-60℃，降解时间为1-5h。
7、进一步的，所述采用磷酸二氢钠进行降解次数和采用乙酸乙酯和水萃取次数为至少一次。
8、进一步的，所述采用正己烷洗涤之后还包括采用乙酸乙酯洗涤。
9、进一步的，所述左旋甲基多巴中间体副产物纯品的纯度为97%以上。
10、藜芦酮反应的产物含主产品a2101z1，a2101z1-imp03含量0.8%左右，少量sm1，极少量其他杂质。实验表明a2101z1，a2101z1-imp03都非常容易降解为a2101sm1。通过常规的柱层析包括制备色谱的方法因为含量低和易降解的原因没有办法获得纯品。
11、通常反应和纯化过程中调节ph值包含了从氨水到盐酸，降解反应是氨基变羟基，氰基要保留。所以ph环境选择不用氨水和铵根。这样设计有利于反应平衡往需要的a2101z1转化为a2101z1-imp03的方向发展。
12、获得降解后的产物是包含a2101z1，a2101z1-imp03，a2101sm1的混合物，利用a2101z1含氨基，可以和盐酸成盐，用水乙酸乙酯萃取，a2101z1在水相，a2101z1-imp03，a2101sm1在乙酸乙酯相，除去a2101z1。利用a2101sm1可溶于正己烷，a2101sm1不溶于正己烷，用正己烷洗涤除掉绝大部分的a2101sm1，再用乙酸乙酯洗涤除掉色素，其他微量杂质，最后得到高纯度a2101z1-imp03。
13、有益效果
14、本发明方法可控，纯化过程简练，能大量获得杂质纯品用于质量控制，相比传统的通过含量极小的产品或者母液制备杂质从得率上有不可比拟的优势。
1.一种左旋甲基多巴中间体副产物纯品的制备方法，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述d,l-氨基丙腈和磷酸二氢钠的质量比为10:1-5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述降解采用乙腈水溶液或水为溶剂，所述d,l-氨基丙腈与乙腈水溶液或水的质量体积比为1g:1-10ml。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述降解温度为40-60℃，降解时间为1-5h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述采用磷酸二氢钠进行降解次数和采用乙酸乙酯和水萃取次数为至少一次。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述采用正己烷洗涤之后还包括采用乙酸乙酯洗涤。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述左旋甲基多巴中间体副产物纯品的纯度为97%以上。
