本发明涉及他克莫司发酵培养，具体为一种他克莫司发酵培养基及培养方法。
背景技术：
1、他克莫司又名fk506,是从筑波链霉菌发酵液中提取得到的一种大环内酯类免疫抑制剂，主要通过抑制t细胞活化相关细胞因子基因的转录及其蛋白的表达发挥免疫抑制作用。1984年由日本藤泽药品工业公司开发，其后国内外大力进行了他克莫司的基础和临床研究.2003年，kang等筛选到了一株高产他克莫司的链霉菌并提供了一种高产他克莫司的方法，经过7-8d的发酵，最终得到350mg/l的他克莫司。突破发酵工艺的关键技术，提高发酵水平，降低生产成本成为了很多企业研究的方向，目前，他克莫司发酵菌丝在培养3-4天之后开始老化，发酵放罐效价不高，针对上述问题，提出了本申请。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种他克莫司发酵培养基及培养方法，用于提高发酵液中菌丝活力，延缓衰老，持续产抗，提升发酵放罐效价。
2、本发明是通过以下技术方案来实现的。
3、本发明的一种他克莫司发酵培养基，包括基础培养基、速效氮源和维生素，所述基础培养基包括麦芽糊精、玉米浆、酵母粉、硫酸铵、碳酸钙、l-异亮氨酸和泡敌，其中玉米浆可使用固体玉米浆。
4、进一步地，所述维生素为维生素e。
5、进一步地，所述速效氮源采用酵母浸粉浸提物。
6、进一步地，他克莫司发酵培养基中所述维生素e的含量为0.1％～0.3％。
7、进一步地，他克莫司发酵培养基中酵母浸粉浸提物的含量为0.1％～0.5％。
8、进一步地，所述基础培养基的酵母粉包括面包酵母粉和啤酒酵母粉。
9、进一步地，基础培养基中各成分的含量范围为：麦芽糊精6.3％～7.7％、固体玉米浆0.45％～0.55％、面包酵母粉0.54％～0.66％、啤酒酵母粉1.53％～1.87％、硫酸铵0.09％～0.11％、碳酸钙0.225％～0.275％、l～异亮氨酸0.45％～0.55％、泡敌0.1％～0.3％，上述比例为质量比。
10、一种他克莫司发酵培养方法，包括以下步骤：
11、种子液的制备：将他克莫司菌接种于培养基的容器中备用；
12、配制液体培养基，培养基为上述的他克莫司发酵培养基；
13、发酵培养。
14、进一步地，种子液的制备步骤中，将他克莫司菌接种于培养基的容器中后，在28℃的温度，180r/min摇床培养24h。
15、进一步地，在发酵培养步骤中，按发酵温度为26～30℃，ph值为6.0～7.5，发酵压力为0.04～0.06mpa，转速为50～150r/min，培养5～6天。
16、本发明的有益效果：
17、通过在培养基中加入速效氮源，加速菌丝生长，加入维生素，延长菌丝的活力，采用本发酵培养基配方和发酵方法发酵的他克莫司发酵液放罐效价可达700-900ug/ml，提高了放罐效价。并且该发酵采用的原料成本低，发酵流程简单，降低了生产成本，为他克莫司扩大生产应用提供了可能。
1.一种他克莫司发酵培养基，其特征在于：包括基础培养基、速效氮源和维生素，所述基础培养基包括麦芽糊精、玉米浆、酵母粉、硫酸铵、碳酸钙、l-异亮氨酸和泡敌。
2.根据权利要求1所述的他克莫司发酵培养基，其特征在于：所述维生素为维生素e。
3.根据权利要求2所述的他克莫司发酵培养基，其特征在于：所述速效氮源采用酵母浸粉浸提物。
4.根据权利要求3所述的他克莫司发酵培养基，其特征在于：他克莫司发酵培养基中所述维生素e的含量为0.1％～0.3％。
5.根据权利要求4所述的他克莫司发酵培养基，其特征在于：他克莫司发酵培养基中酵母浸粉浸提物的含量为0.1％～0.5％。
6.根据权利要求5所述的他克莫司发酵培养基，其特征在于：所述基础培养基的酵母粉包括面包酵母粉和啤酒酵母粉。
7.根据权利要求6所述的他克莫司发酵培养基，其特征在于：基础培养基中各成分的含量范围为：麦芽糊精6.3％～7.7％、玉米浆0.45％～0.55％、面包酵母粉0.54％～0.66％、啤酒酵母粉1.53％～1.87％、硫酸铵0.09％～0.11％、碳酸钙0.225％～0.275％、l～异亮氨酸0.45％～0.55％、泡敌0.1％～0.3％。
8.一种他克莫司发酵培养方法，其特征在于：包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的他克莫司发酵培养方法，其特征在于：种子液的制备步骤中，将他克莫司菌接种于培养基的容器中后，在28℃的温度，180r/min摇床培养24h。
10.根据权利要求8或9所述的他克莫司发酵培养方法，其特征在于：在发酵培养步骤中，按发酵温度为26～30℃，ph值为6.0～7.5，发酵压力为0.04～0.06mpa，转速为50～150r/min，培养5～6天。
