本发明涉及用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物。
背景技术：
1、自身免疫性疾病是由于免疫系统的异常而导致免疫系统攻击自己的正常细胞或组织所引起的疾病，根据成为攻击对象的细胞或组织的种类而存在各种症状。在自身免疫性疾病的治疗中，抑制炎症尤其重要，一般采用免疫抑制剂、抗炎药、姑息治疗等。
2、在自身免疫性疾病中，特别是类风湿关节炎(ra)的患者数很多，据推测在日本约为70万～80万人，在全球约为2300万人。已知大多数类风湿关节炎与自身免疫有关，但其病因尚未详细阐明，并且还有许多未知部分(非专利文献1)。
3、现有技术文献
4、非专利文献
5、非专利文献1：lancet.2017jun 10；389(10086):2328-2337
技术实现思路
1、本发明的课题在于探索新型的自身免疫性疾病的治疗药或治疗方法。
2、本发明人等发现通过并用甲氨蝶呤(mtx)与5-ala类，从而在细胞水平(即，体外)和生物水平(即，体内)上抗炎性的蛋白质(例如，ho-1)的表达显著增加。基于该新的作用机制的发现，本发明人等发现通过并用甲氨蝶呤(mtx)与5-ala类，可协同增强自身免疫性疾病的治疗效果，从而完成了本发明。
3、即本发明在一个实施方式中涉及一种药物组合物，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，包含：
4、(a)下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯，以及
5、(b)甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐，
6、
7、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
8、本发明的另一实施方式涉及一种药物组合物，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，
9、上述药物组合物包含下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯，且与甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐并用，
10、
11、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
12、本发明的另一实施方式涉及一种药物组合物，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，
13、上述药物组合物包含甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐，且与下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯并用，
14、
15、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
16、本发明的另一实施方式涉及一种组合药物，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的同时或不同时间向对象施用的组合药物，
17、是(a)下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯与(b)甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐的组合药物，
18、
19、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
20、本发明的一个实施方式中，其特征在于，式(i)中，r1选自氢原子、碳原子数1～8的烷酰基和碳原子数7～14的芳酰基，r2选自氢原子、直链或支链的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数6～14的芳基和碳原子数7～15的芳烷基。
21、本发明的一个实施方式中，其特征在于，式(i)中，r1和r2为氢原子。
22、本发明的一个实施方式中，其特征在于，上述药物组合物或药物进一步包含铁化合物、或者进一步与铁化合物并用。
23、本发明的一个实施方式中，其特征在于，上述铁化合物为柠檬酸亚铁钠。
24、本发明的一个实施方式中，其特征在于，上述自身免疫为类风湿关节炎或银屑病。
25、本发明的另一实施方式涉及一种试剂盒，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的试剂盒，包含：
26、(a)下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯，以及
27、(b)甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐
28、
29、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
30、本发明的一个实施方式中，其特征在于，上述试剂盒进一步包括说明书，该说明书包括上述式(i)表示的化合物和甲氨蝶呤的给药量和给药方法的指示。
31、本发明的一个实施方式中，其特征在于，上述试剂盒进一步包括说明书，该说明书包括上述式(i)表示的化合物、甲氨蝶呤和铁化合物的给药量和给药方法的指示。
32、本发明的另一实施方式涉及(a)下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯、以及(b)甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐在制造用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，
33、
34、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
35、本发明的另一实施方式涉及一种用于治疗自身免疫性疾病的方法，其特征在于，
36、包括如下的步骤：向患有自身免疫性疾病的对象同时或不同时间施用(a)下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯、以及(b)甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐，
37、
38、(式中，r1表示氢原子或酰基，r2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基)。
39、应予说明，将上述说明的本发明的一个或多个特征任意组合而成的发明也包含在本发明的范围内。
1.一种药物组合物，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，包含：
2.一种药物组合物，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，
3.一种药物组合物，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，
4.一种组合药物，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的同时或不同时间向对象施用的组合药物，
5.根据权利要求1～4中任一项所述的药物组合物或药物，其特征在于，
6.根据权利要求5所述的药物组合物或药物，其特征在于，r1和r2为氢原子。
7.根据权利要求1～4中任一项所述的药物组合物或药物，其特征在于，进一步包含铁化合物、或者进一步与铁化合物并用。
8.根据权利要求7所述的药物组合物或药物，其特征在于，所述铁化合物为柠檬酸亚铁钠。
9.根据权利要求1～4中任一项所述的药物组合物或药物，其中，所述自身免疫性疾病为类风湿关节炎。
10.根据权利要求1～4中任一项所述的药物组合物或药物，其中，所述自身免疫性疾病为银屑病。
11.一种试剂盒，其特征在于，是用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的试剂盒，包含：
12.(a)下述式(i)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或酯、以及(b)甲氨蝶呤或其药理学上可接受的盐在制造用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，
13.一种用于治疗自身免疫性疾病的方法，其特征在于，
