本发明涉及化合物合成，具体而言，涉及能提升血脑屏障通透性的化合物、其制备方法及其应用。
背景技术：
1、血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质由血液进入脑组织。具体地，血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些则完全不能通过，这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在，这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。
2、综上，血脑屏障能够阻碍很多对中枢神经有害的物质通过，但是这种屏障也阻碍了很多治疗的药物进入中枢神经，继而对很多脑部疾病，例如肿瘤或者退行性疾病等的治疗带来了不良影响，不利于药物发挥其药效。
3、鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供能提升血脑屏障通透性的化合物、其制备方法及其应用。本发明实施例提供的化合物具有较高的血脑屏障通透性，继而可以更快速地进入脑部，有利于化合物发挥其药效。同时，该化合物能够同时抑制alk和egfr，能够作为alk和egfr双重抑制剂，对非小细胞肺癌、间变性淋巴瘤、肺腺癌和胶质瘤等癌症有良好的治疗效果。
2、本发明是这样实现的：
3、第一方面，本发明提供一种能提升血脑屏障通透性的化合物，其结构式如下所示：
4、其中，x表示卤素，r1表示c1-c5烷基，r表示取代或未取代烷基和取代或未取代苯基。
5、第二方面，本发明提供一种前述实施方式所述的能提升血脑屏障通透性的化合物的制备方法，参照下述合成路径进行合成：
6、其中，x、x1和x2分别独立地表示为卤素，r1表示c1-c5烷基，r表示取代或未取代烷基和取代或未取代苯基。
7、第三方面，本发明提供一种前述实施方式所述的能提升血脑屏障通透性的化合物在制备抑制alk和/或egfr的抑制剂中的应用。
8、第四方面，本发明提供一种前述实施方式所述的能提升血脑屏障通透性的化合物在制备治疗癌症的药物中的应用，所述癌症包括非小细胞肺癌、间变性淋巴瘤、肺腺癌和胶质瘤。
9、本发明具有以下有益效果：本发明实施例提供的化合物具有较高的血脑屏障通透性，继而可以更快速地进入脑部，有利于化合物发挥其药效。同时，该化合物能够同时抑制alk和egfr，能够作为alk和egfr双重抑制剂，对非小细胞肺癌、间变性淋巴瘤、肺腺癌和胶质瘤等癌症有良好的治疗效果。
1.一种能提升血脑屏障通透性的化合物，其特征在于，其结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物，其特征在于，x表示氟、氯和溴中的任意一种；优选为氯。
3.根据权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物，其特征在于，r1表示c1-c5直链烷基，优选为c1-c3直链烷基，优选为甲基或乙基，最优选为乙基。
4.根据权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物，其特征在于，其结构式如下所示：
5.根据权利要求1-4任一项所述的能提升血脑屏障通透性的化合物，其特征在于，r中取代或未取代烷基选自c1-c10取代或未取代烷基；优选为c1-c7取代或未取代烷基；更优选为取代或未取代甲基、取代或未取代乙基、取代或未取代丙基、取代或未取代丁基、取代或未取代戊基和取代或未取代己基中的任意一种；
6.根据权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物，其特征在于，其选自下述结构式所示化合物中的任意一种：
7.一种权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物的制备方法，其特征在于，参照下述合成路径进行合成：
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，化合物i和化合物ii的摩尔比为(1.1-1.2)：1；反应温度为70-85℃；
9.一种权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物在制备抑制alk和/或egfr的抑制剂中的应用。
10.一种权利要求1所述的能提升血脑屏障通透性的化合物在制备治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症包括非小细胞肺癌、间变性淋巴瘤、肺腺癌和胶质瘤。
