本发明属于医用材料，具体涉及一种多层疝修补片及其制备方法与应用。
背景技术：
1、植入物相关感染是一种严重的外科并发症，据报道，约5％的疝修补手术会出现感染性并发症。美国每年有100多万人患疝气，在英国每年有近14％的人患疝气，因此，考虑到每年的大量病例基数，感染的人数不容小觑。而疝修补术中的感染对病人来说是一场外科灾难，会带来严重的疼痛和巨大的成本。细菌感染是上述感染的主要原因，感染中最常见的细菌是金黄色葡萄球菌(sa)、表皮葡萄球菌、大肠杆菌(ec)、铜绿假单胞菌(pa)、变形杆菌和化脓性链球菌等。
2、无张力疝修补手术是用补片来修补疝缺口，避免了传统疝修补手术的术后疼痛、易复发的缺点。目前常用的疝修补片为聚酯补片、聚丙烯基片和膨化聚四氟乙烯补片。在过去的50年里，聚丙烯基片对外科领域产生了巨大的影响，它已被证实是当今外科领域里最受欢迎的植入体。尽管如此，聚丙烯基片在应用中也存在着一些问题，如生物相容性差、抗菌消炎效果不稳定、容易分层、机械性能差等。
技术实现思路
1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种多层疝修补片，该多层疝修补片具有良好的生物相容性、足够的机械性能及明显的抗菌性，且抗菌肽表现出良好的缓释效果。
2、本发明还提出一种多层疝修补片的制备方法。
3、本发明还提出一种应用。
4、根据本发明的第一方面，提出了一种多层疝修补片，所述多层疝修补片包括聚合物织物层，所述聚合物织物层上设置有微纳米薄膜层和抗菌肽层，所述聚合物织物层和微纳米薄膜层由中间层连接。
5、在本发明的一些实施方式中，所述聚合物织物层包括由聚丙烯、聚乳酸、尼龙、聚偏氟乙烯、聚酯和聚四氟乙烯中的至少一种形成的织物。
6、在本发明的一些优选的实施方式中，所述聚合物织物层为由聚丙烯形成的织物。
7、在本发明的一些优选的实施方式中，所述织物包括以单丝或/和复丝的形式通过机织、针织或编织的方式形成的织物。
8、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述针织包括经编和纬编。
9、在本发明的一些实施方式中，所述微纳米薄膜层的原料包括聚己内酯、聚乳酸、胶原蛋白、明胶、壳聚糖和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的至少一种。
10、在本发明的一些优选的实施方式中，所述微纳米薄膜层的原料为聚己内酯。
11、在本发明的一些实施方式中，所述抗菌肽层的原料包括阳离子多肽和多糖。
12、在本发明的一些优选的实施方式中，所述多糖包括结冷胶、黄原胶、明胶、壳聚糖、壳聚糖衍生物、海藻酸盐、羧甲基纤维素盐、透明质酸盐和透明质酸衍生物中的至少一种。
13、在本发明的一些实施方式中，所述中间层的原料包括多糖。
14、在本发明的一些优选的实施方式中，所述多糖包括结冷胶、黄原胶、明胶、壳聚糖、壳聚糖衍生物、海藻酸盐、羧甲基纤维素盐、透明质酸盐和透明质酸衍生物中的至少一种。
15、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述多糖为结冷胶。
16、在本发明的一些实施方式中，所述抗菌肽层中的抗菌肽含量为1～10mg/cm2。
17、在本发明的一些实施方式中，所述中间层中的多糖含量为1～3mg/cm2。
18、在本发明的一些优选的实施方式中，所述中间层中的多糖含量为2mg/cm2。
19、在本发明的一些实施方式中，所述微纳米薄膜层中的高分子聚合物含量为0.5～2mg/cm2。
20、在本发明的一些优选的实施方式中，所述微纳米薄膜层中的高分子聚合物含量为0.75mg/cm2。
21、根据本发明的第二方面，提出了如本发明第一方面所述多层疝修补片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
22、s1：在聚合物织物层上覆盖一层多糖溶液，得到覆盖有中间层的基片；
23、s2：以步骤s1所述覆盖有中间层的基片为接收装置，取纺丝液进行纺丝，得到覆盖有微纳米薄膜层的基片；
24、s3：在步骤s2所述覆盖有微纳米薄膜层的基片上覆盖一层多糖溶液，再喷洒一层抗菌肽溶液，即得多层疝修补片。
25、在本发明的一些实施方式中，步骤s1中所述聚合物织物层包括由聚丙烯、聚乳酸、尼龙、聚偏氟乙烯、聚酯和聚四氟乙烯中的至少一种形成的织物。
26、在本发明的一些优选的实施方式中，所述聚合物织物层为由聚丙烯形成的织物。
27、在本发明的一些优选的实施方式中，所述织物包括以单丝或/和复丝的形式通过机织、针织或编织的方式形成的织物。
28、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述针织包括经编和纬编。
29、在本发明的一些实施方式中，步骤s1和步骤s3中所述多糖溶液包括结冷胶、黄原胶、明胶、壳聚糖、壳聚糖衍生物、海藻酸盐、羧甲基纤维素盐、透明质酸盐和透明质酸衍生物中至少一种的溶液。
30、在本发明的一些优选的实施方式中，所述多糖溶液为结冷胶溶液。
31、在本发明的一些优选的实施方式中，所述多糖溶液的浓度为1～100g/l。
32、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述多糖溶液的浓度为5～20g/l。
33、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述多糖溶液的浓度为8g/l。
34、在本发明的一些实施方式中，所述多糖溶液在覆盖前进行消毒。
35、在本发明的一些优选的实施方式中，所述消毒的温度为100～150℃。
36、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述消毒的温度为120℃。
37、在本发明的一些优选的实施方式中，所述消毒的时间为20～40min。
38、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述消毒的时间为30min。
39、在本发明的一些优选的实施方式中，所述消毒的压力为0～30mpa。
40、在本发明的一些实施方式中，步骤s2中所述纺丝液含有50～200g/l高分子聚合物。
41、在本发明的一些优选的实施方式中，步骤s2中所述纺丝液含有80～150g/l高分子聚合物。
42、在本发明的一些更优选的实施方式中，步骤s2中所述纺丝液含有100g/l高分子聚合物。
43、在本发明的一些优选的实施方式中，所述高分子聚合物包括聚己内酯、聚乳酸、胶原蛋白、明胶、壳聚糖和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的至少一种。
44、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述聚合物为聚己内酯。
45、在本发明的一些优选的实施方式中，所述纺丝液的溶剂包括六氟异丙醇、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、氯仿、乙酸和水中的至少一种。
46、在本发明的一些实施方式中，步骤s2中所述接收装置在纺丝时置于铝箔上。
47、在本发明的一些实施方式中，步骤s2中所述纺丝包括静电纺丝。
48、在本发明的一些优选的实施方式中，所述静电纺丝的电压为10～20kv。
49、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述静电纺丝的电压为13kv。
50、在本发明的一些优选的实施方式中，所述静电纺丝的接收距离为10～20cm。
51、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述静电纺丝的接收距离为15cm。
52、在本发明的一些优选的实施方式中，所述静电纺丝的纺丝液推进速度为1～2ml/h。
53、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述静电纺丝的纺丝液推进速度为1.5ml/h。
54、在本发明的一些实施方式中，步骤s3中所述抗菌肽溶液含有0.01～50g/l抗菌肽。
55、在本发明的一些优选的实施方式中，所述抗菌肽包括阳离子多肽。
56、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述抗菌肽包括氨基酸序列如seq id no：1所示的多肽。
57、在本发明的一些优选的实施方式中，所述抗菌肽溶液在喷洒前进行过滤除菌。
58、在本发明的一些更优选的实施方式中，所述过滤除菌采用0.2μm的滤膜。
59、根据本发明的第三方面，提出了如本发明第一方面所述的多层疝修补片在制备治疗疝气的产品中的应用。
60、本发明至少具有以下有益效果：
61、基于抗菌多肽有别于传统抗生素的抗菌机理，本发明提出了一种多层疝修补片及其制备方法与应用，该多层疝修补片包括聚合物织物层，该聚合物织物层上设置有微纳米薄膜层、抗菌肽层和中间层，最终得到的多层补片具有良好的生物相容性、足够的机械性能及明显的抗菌性，且多肽表现出良好的缓释效果。上述多层疝修补片的制备方法步骤简单，适合产业化生产，该多层补片具有作为抗感染型补片广泛应用的潜力。
1.一种多层疝修补片，其特征在于，所述多层疝修补片包括聚合物织物层，所述聚合物织物层上设置有微纳米薄膜层和抗菌肽层，所述聚合物织物层和微纳米薄膜层由中间层连接。
2.根据权利要求1所述的多层疝修补片，其特征在于，所述聚合物织物层包括由聚丙烯、聚乳酸、尼龙、聚偏氟乙烯、聚酯和聚四氟乙烯中的至少一种形成的织物；
3.根据权利要求1所述的多层疝修补片，其特征在于，所述微纳米薄膜层的原料包括聚己内酯、聚乳酸、胶原蛋白、明胶、壳聚糖和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的多层疝修补片，其特征在于，所述抗菌肽层的原料包括阳离子多肽和多糖；
5.如权利要求1～4任一项中所述的多层疝修补片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s1和步骤s3中所述多糖溶液包括结冷胶、黄原胶、明胶、壳聚糖、壳聚糖衍生物、海藻酸盐、羧甲基纤维素盐、透明质酸盐和透明质酸衍生物中至少一种的溶液；
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述纺丝液含有50～200g/l高分子聚合物；
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述纺丝包括静电纺丝；
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述抗菌肽溶液含有0.01～50g/l抗菌肽；
10.如权利要求1～4任一项中所述的多层疝修补片在制备治疗疝气的产品中的应用。
