本发明属于医药，涉及一种维生素d共晶及其制备方法和应用。
背景技术：
1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、维生素d(vitamin d)是维持高等动物生命所必需的一类脂溶性维生素，为固醇类衍生物，具有抗佝偻病的作用，又称为抗佝偻病维生素。通常情况下，维生素d从食物中获取，然而从食物中难以获得足够的维生素d，因此世界范围内维生素d缺乏现象广泛。国际对维生素d的大量深入研究显示：维生素d不再被认为是仅仅用于预防儿童佝偻病的营养必需品。维生素d对健康的意义被更加广泛的认知，并在大量临床试验中得到证实。维生素d及其代谢产物可以调节高等动物体内钙、磷平衡，有利于新骨的形成和钙化；维生素d也是一种良好的选择性免疫调节剂，在癌症、免疫治疗、心血管疾病、代谢综合征等治疗领域显示出潜在的临床应用价值。总的来说，维生素d缺乏的治疗和预防对于所有人群，尤其是妇女儿童的整体健康发展是非常重要的。
3、维生素d家族成员中最重要的是维生素d2及维生素d3。维生素d2，又名麦角钙化醇，其化学名称为：9,10-开环麦角甾-5,7,10(19),22-四烯-3-醇，其化学结构如下所示：
4、
5、维生素d3，又名胆钙化醇，其化学名称为：9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3-醇，其化学结构如下所示：
6、维生素d2及维生素d3在体内经肝脏、肾脏等代谢后，具有促进小肠对钙的吸收，可作为缺钙患者的辅助用药。由于维生素d2及维生素d3不稳定，他们对光、热敏感，在空气中易被氧化或光化分解成多种产物从而失活。
7、同时，临床上当采用两种及以上药物联合用药时，为提高联合用药的药物顺应性一般会选择开发成复方制剂使用。但由于复方药物中两种或多种活性成分是物理性混合，存在诸多不足：首先是不同复方药物的质量控制标准问题。虽然复方药物的两种或多种活性医药物成分(api)按一定比例混合，但其含量标准的重现性较差。由于物理混合，不同活性成分的x-射线粉末衍射的响应有差别，更难以建立晶型标准。其次为制剂过程中不同药物活性成分的分散性问题。每单位剂量的药物产品所含药物活性成分仅为毫克甚至微克级别，制剂过程中难以保证分散均一。再次为原料药的储存稳定性问题。物理混合的活性成分其稳定性比单一成分更差。
技术实现思路
1、本发明以一种api作为共晶配体意外地获得了维生素d(包括维生素d2及维生素d3)共晶，该维生素d共晶不仅能够在光热及加热条件下显著提高了维生素d(包括维生素d2及维生素d3)的化学稳定性，而且能够避免维生素d与其他api使用物理混合带来的问题。基于上述研究结果，本发明的目的在于，提供一种维生素d共晶及其制备方法和应用。
2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、第一方面，一种维生素d共晶，包括维生素d和共晶配体，所述维生素d为维生素d2或维生素d3，所述共晶配体为艾地苯醌或维生素k3。
4、艾地苯醌，化学式为c19h30o5，其化学结构如下所示：
5、维生素k3，又名甲萘醌，化学式为c11h8o2，其化学结构如下所示：
6、在一些实施方案中，维生素d和共晶配体的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
7、在一些实施方案中，维生素d和共晶配体的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
8、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
9、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
10、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
11、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射(pxrd)图谱中，在约11.19±0.2°、16.85±0.2°、17.19±0.2°、21.76±0.2°、22.41±0.2°、22.57±0.2°、24.55±0.2°、38.01±0.2°、44.22±0.2°处具有特征峰。
12、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约7.45±0.2°、12.09±0.2°处具有特征峰。
13、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约为15.73±0.2°、17.57±0.2°处具有特征峰。
14、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约21.21±0.2°、22.06±0.2°处具有特征峰。
15、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约28.64±0.2°、38.01±0.2°处具有特征峰。
16、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约12.35±0.2°、13.22±0.2°、14.21±0.2°、14.91±0.2°、15.38±0.2°、15.54±0.2°处具有特征峰。
17、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约18.09±0.2°、19.52±0.2°处具有特征峰。
18、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约7.45±0.2°、11.19±0.2°、12.09±0.2°、12.35±0.2°、13.22±0.2°、14.21±0.2°、14.91±0.2°、15.38±0.2°、15.54±0.2°、15.73±0.2°、16.85±0.2°、17.19±0.2°、17.57±0.2°、18.09±0.2°、19.52±0.2°、21.21±0.2°、21.76±0.2°、22.06±0.2°、22.41±0.2°、22.57±0.2°、24.55±0.2°、28.64±0.2°、38.01±0.2°、44.22±0.2°处具有特征峰。
19、在一些实施方案中，使用cu-kα射线检测，维生素d2和艾地苯醌的共晶具有与图1所示共晶基本相同的x射线粉末衍射图。
20、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约11.18±0.2°、15.76±0.2°、18.00±0.2°、21.80±0.2°、22.46±0.2°、38.02±0.2°处具有特征峰。
21、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约5.06±0.2°、12.99±0.2°处具有特征峰。
22、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约15.17±0.2°、16.18±0.2°处具有特征峰。
23、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约21.21±0.2°、22.73±0.2°、处具有特征峰。
24、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约24.46±0.2°、44.22±0.2°处具有特征峰。
25、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约13.21±0.2°、13.64±0.2°、14.95±0.2°处具有特征峰。
26、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约5.06±0.2°、11.18±0.2°、12.99±0.2°、13.21±0.2°、13.64±0.2°、14.95±0.2°、15.17±0.2°、15.76±0.2°、16.18±0.2°、18.00±0.2°、21.21±0.2°、21.80±0.2°、22.46±0.2°、22.73±0.2°、24.46±0.2°、38.02±0.2°、44.22±0.2°处具有特征峰。
27、在一些实施方案中，使用cu-kα射线检测，维生素d3和艾地苯醌的共晶具有与图5所示共晶基本相同的x射线粉末衍射图。
28、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约11.76±0.2°、12.41±0.2°、16.92±0.2°、17.27±0.2°、18.15±0.2°、25.76±0.2°、27.10±0.2°、38.00±0.2°处具有特征峰。
29、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约10.13±0.2°、12.90±0.2°处具有特征峰。
30、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约15.76±0.2°、16.92±0.2°处具有特征峰。
31、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约17.65±0.2°、19.01±0.2°处具有特征峰。
32、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约24.04±0.2°、27.45±0.2°、44.20±0.2°处具有特征峰。
33、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约5.08±0.2°、9.12±0.2°处具有特征峰。
34、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约13.43±0.2°、14.27±0.2°、15.47±0.2°处具有特征峰。
35、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约21.76±0.2°、23.55±0.2°处具有特征峰。
36、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约5.08±0.2°、9.12±0.2°、10.13±0.2°、11.76±0.2°、12.41±0.2°、12.90±0.2°、13.43±0.2°、14.27±0.2°、15.47±0.2°、15.76±0.2°、16.47±0.2°、16.92±0.2°、17.27±0.2°、17.65±0.2°、18.15±0.2°、19.01±0.2°、21.76±0.2°、23.55±0.2°、24.04±0.2°、25.76±0.2°、27.10±0.2°、27.45±0.2°、38.00±0.2°、44.20±0.2°处具有特征峰。
37、在一些实施方案中，使用cu-kα射线检测，维生素d2和维生素k3的共晶具有与图9所示共晶基本相同的x射线粉末衍射图。
38、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约11.70±0.2°、16.19±0.2°、18.02±0.2°、27.03±0.2°、38.01±0.2°处具有特征峰。
39、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约5.08±0.2°、13.02±0.2°处具有特征峰。
40、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约13.71±0.2°、21.78±0.2°处具有特征峰。
41、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约27.03±0.2°、44.19±0.2°处具有特征峰。
42、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，还在约23.56±0.2°、23.97±0.2°、25.70±0.2°处具有特征峰。
43、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在约5.08±0.2°、11.70±0.2°、13.02±0.2°、13.71±0.2°、15.18±0.2°、15.48±0.2°、16.19±0.2°、18.02±0.2°、27.03±0.2°、21.78±0.2°、23.56±0.2°、23.97±0.2°、25.70±0.2°、27.03±0.2°、38.01±0.2°、44.19±0.2°处具有特征峰。
44、在一些实施方案中，使用cu-kα射线检测，维生素d3和维生素k3的共晶具有与图13所示共晶基本相同的x射线粉末衍射图。
45、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶中，其差示扫描量热分析(dsc)图中在约89±2℃(onset温度)有特征熔融峰。
46、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，具有与图2所示共晶基本相同的差示扫描量热分析图。
47、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶中，其差示扫描量热分析(dsc)图中在约50±2℃(onset温度)有特征熔融峰。
48、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，具有与图6所示共晶基本相同的差示扫描量热分析图。
49、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶中，其差示扫描量热分析(dsc)图中在约69±2℃(onset温度)有特征熔融峰。
50、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，具有与图10所示共晶基本相同的差示扫描量热分析图。
51、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶中，其差示扫描量热分析(dsc)图中在约52±2℃(onset温度)有特征熔融峰。
52、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，具有与图14所示共晶基本相同的差示扫描量热分析图。
53、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶中，其热重分析(tg)图中，在约140℃开始失重，到约450℃失重96％。
54、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，具有与图3所示共晶基本相同的失重特征。
55、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶中，其热重分析图中，在约190℃开始失重，到约460℃失重99％。
56、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，具有与图7所示共晶基本相同的失重特征。
57、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶中，其热重分析图中，在约100℃开始失重，到约450℃失重99％。
58、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，具有与图11所示共晶基本相同的失重特征。
59、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶中，其热重分析图中，在约100℃开始失重，到约440℃失重99％。
60、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，具有与图15所示共晶基本相同的失重特征。
61、在一些实施方案中，维生素d2和艾地苯醌的共晶，具有与图4所示共晶基本相同的核磁共振氢谱(1h-nmr)图。
62、在一些实施方案中，维生素d3和艾地苯醌的共晶，具有与图8所示共晶基本相同的核磁共振氢谱(1h-nmr)图。
63、在一些实施方案中，维生素d2和维生素k3的共晶，具有与图12所示共晶基本相同的核磁共振氢谱(1h-nmr)图。
64、在一些实施方案中，维生素d3和维生素k3的共晶，具有与图16所示共晶基本相同的核磁共振氢谱(1h-nmr)图。
65、第二方面，一种药物组合物，包括本发明第一方面所述的维生素d共晶，以及药用辅料。
66、本发明所述的药物组合物可根据已知的方法，用熟知的、容易获得的组分制备得到。在制备本发明的药物组合物时，通常将所述活性组分与载体或辅料混合。所述药物组合物可被制备成固体、半固体或液体形式，比如可以为片剂、丸剂、粉末剂、胶囊剂、悬浮剂等包括适于多种施用模式的制剂，所述施用模式包括但不限于吸入、口服、直肠、胃肠道外(包括皮下、皮内、肌内和静脉内)、可植入和透皮施用，最适宜的施用途径取决于受试者的病程持续时间、所需的治疗时间、所治疗病症的性质和严重性以及所用的具体制剂。
67、第三方面，一种本发明第一方面所述的维生素d共晶的制备方法，采用研磨法将所述维生素d与所述共晶配体制成共晶。
68、在一些实施方案中，所述研磨法的步骤如下：
69、向维生素d与共晶配体添加有机溶剂，然后进行研磨，研磨结束，即得。
70、具体地，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮和乙腈中的一种或几种。
71、在一些实施方案中，将维生素d与共晶配体放入研磨罐中，放入研磨球(比如不锈钢研磨球)，滴加少量有机溶剂在研磨罐中，或将研磨罐放入球磨仪(比如在本发明的一些实施方式中使用了行星式球磨仪bm6pro)，运行结束后，取下研磨罐，通过清洁刮刀刮下样品，即得到本发明所述的维生素共晶。
72、在一些实施方案中，研磨前，维生素d与共晶配体添加的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
73、在一些实施方案中，研磨前，维生素d2和艾地苯醌添加的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
74、在一些实施方案中，研磨前，维生素d3和艾地苯醌添加的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
75、在一些实施方案中，研磨前，维生素d2和维生素k3添加的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
76、在一些实施方案中，研磨前，维生素d3和维生素k3添加的摩尔比约为1:0.9～1.1，约为1:0.95～1.05，约为1:0.99～1.01，约为1:1。
77、在一些实施方案中，研磨球质量约为维生素d与共晶配体总质量的2～10倍，约为3～5倍。
78、在一些实施方案中，研磨过程中，转速约为100～1000转/分钟，约为300～6000转/分钟，～为500转/分钟；研磨方式为：研磨时间约为1～5分钟，间隔约1～5分钟，循环1～5次。
79、根据本发明研究测定，上述制备方法中，研磨法相能够大大缩短时间和减少成本，具有更好的工业应用前景。
80、第四方面，一种本发明第一方面所述的维生素d共晶或本发明第二方面所述的药物组合物在制备药物或复方钙制剂中的应用，所述药物用于预防或治疗维生素d缺乏症或缺钙病症。
81、在一些实施方案中，所述药物用于预防或治疗佝偻病或软骨症。
82、第五方面，一种本发明第一方面所述的维生素d共晶或本发明第二方面所述的药物组合物在食品、化妆品、药用辅料或饲料中的应用。
83、在一些实施方案中，所述食品为普通食品或保健食品(简称保健品)。
84、第六方面，一种治疗与维生素d缺乏症或缺钙病症的方法，包括向受试者施用治疗有效剂量的本发明第一方面所述的维生素d共晶或本发明第三方面所述药物组合物。
85、在一些实施方案中，所述维生素d缺乏症或缺钙病症为佝偻病或软骨症。
86、术语解释
87、本发明中所使用的术语“基本相同”，是指在本领域可接受的偏差范围内，本领域技术人员认为检测图与参考图相同。所述偏差可以是有检测仪器、操作条件以及人为因素导致的，本发明中当两个图的特征峰位置的变化不超过±2％时，则为认为这两个图基本相同，具体地，当两个x射线衍射图谱的特征峰的2θ角度变化不超过±0.2°时，认为两个x射线衍射图谱基本相同。
88、本发明中所使用的术语“药用辅料”，是指指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂。所述药用辅料通常没有药物活性，但是具有多种有用的性质，例如提高药物组合物的稳定性、无菌性、生物利用度和配制的难度等。在本发明的药物组合物中，可以使用的药用辅料包括但不限于无菌液体、粘结剂、崩解剂、抗氧剂、增溶剂、矫味剂、香精、防腐剂等，其中，无菌液体可以为水或油，所述水可以为纯水、缓冲溶液、生理盐水等，所述油包括来自石油的烃、来自动物或植物的脂肪或高级脂肪酸、人工合成的液体有机物等。本领域技术人员可以在本领域常规的成分中进行选择，比如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、树胶、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚乙二醇和矿物油等等。通过配制本发明的药物组合物，以使在通过本领域熟知的方法给予患者后可以实现对所述活性成分的快速释放、缓释或延释。
89、本发明中所使用的术语“预防”，是指在相关药物给药前，且没有出现疾病或疾病相关症状的前提下，能够延迟、减少、避免或阻止这种疾病或疾病相关症状的出现。“预防”并非需要完全阻止疾病或疾病相关症状的出现，例如，在相关药物给药后可以减小受试者出现特定疾病或疾病相关症状的风险，或者减弱后来出现的相关症状的严重程度，均可认为是“预防”了该疾病的出现或发展。
90、本发明中所使用的术语“治疗”，是指在相关药物给药后，能够缓解、减轻、改善或消除所述相关药物所针对的疾病或疾病相关症状。例如，受试者按照本发明的方法接受了治疗有效剂量的维生素d共晶或含有维生素d共晶的药物组合物，且该受试者的一种或多种病理参数(或医学参数)或疾病相关症状表现出可观察到的和/或可检测出的提高、降低或改善，则表明能够“治疗”该受试者。另外，还应当理解，疾病或疾病相关症状的治疗不仅包括完全地治疗，还包括未达到完全地治疗，但实现了一些生物学或医学相关的结果，例如病理参数(或医学参数)趋向于正常范围。
91、本发明中所使用的术语“受试者”，是指是指已经是或将要是治疗、观察或实验对象的动物，如人或非人哺乳动物(例如小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猪、羊、牛等)等。
92、本发明中所使用的术语“治疗有效剂量”，是指本发明的维生素d共晶的量或包含本发明维生素d共晶的药物组合物的量，这样的量将足以引起研究者或临床人员寻求的组织系统或者患者的生物或医疗响应。治疗有效剂量一般会根据以下因素变化，如维生素d共晶及其生物活性、用于施用的药物组合物、施用时间、施用途径、化合物排泄速率、治疗持续时间、被治疗的疾病状态或紊乱的类型及其严重度、与本发明的维生素d共晶组合使用或同时使用的药物、以及患者的年龄、体重、总体健康、性别和饮食等等。这样的治疗有效剂量可以由考虑到自身知识、现有技术水平和本公开的本领域技术人员常规地确定。一般来说，本发明所述的维生素d共晶用于治疗日剂量可为大约1～1000毫克。
93、本发明以上一个或多个技术方案的有益效果是：
94、维生素d2或维生素d3与艾地苯醌或维生素k3的共晶能够显著改善维生素d2或维生素d3的光照及加热稳定性，可以有效降低生产、储存和运输成本，并且可以通过常温研磨法制备得到，这种方法操作简便易行、成本低廉、便于在工业制药中大规模推广。
1.一种维生素d共晶，其特征是，包括维生素d和共晶配体，所述维生素d为维生素d2或维生素d3，所述共晶配体为艾地苯醌或维生素k3。
2.如权利要求1所述的维生素d共晶，其特征是，维生素d和共晶配体的摩尔比为1:0.9～1.1，优选为1:0.95～1.05，优选为1:0.99～1.01，优选为1:1；
3.如权利要求1所述的维生素d共晶，其特征是，维生素d2和艾地苯醌的共晶，在使用cu-kα射线测得的以衍射角度2θ表示的x射线粉末衍射图谱中，在11.19±0.2°、16.85±0.2°、17.19±0.2°、21.76±0.2°、22.41±0.2°、22.57±0.2°、24.55±0.2°、38.01±0.2°、44.22±0.2°处具有特征峰；
4.如权利要求1所述的维生素d共晶，其特征是，维生素d2和艾地苯醌的共晶中，其差示扫描量热分析图中在约89±2℃有特征熔融峰；
5.一种药物组合物，其特征是，包括权利要求1～4任一所述的维生素d共晶，以及药用辅料。
6.一种权利要求1～4任一所述的维生素d共晶的制备方法，其特征是，采用研磨法将所述维生素d与所述共晶配体制成共晶。
7.如权利要求6所述的维生素d共晶的制备方法，其特征是，所述研磨法的步骤如下：
8.一种权利要求1～4任一所述的维生素d共晶或权利要求5所述的药物组合物在制备药物或复方钙制剂中的应用，所述药物用于预防或治疗维生素d缺乏症或缺钙病症。
9.如权利要求8所述的应用，其特征是，所述药物用于预防或治疗佝偻病或软骨症或慢性骨紊乱。
10.一种权利要求1～4任一所述的维生素d共晶或权利要求5所述的药物组合物在食品、化妆品、药用辅料或饲料中的应用。
