本发明涉及一种用于监测自闭症谱系障碍(asd)、特别是asd表型1的生物标志物检测。另外，本发明的检测也可用于诊断asd表型1。
背景技术：
1、camp依赖性蛋白激酶(pka)通过camp与分子的调节亚基(r)结合而被激活，并导致活性催化激酶亚基(c)的释放。camp在真核系统中的作用主要体现为通过pka将蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化的结果。pka的两个亚基都有数种亚型。pka通过与称为akaps的多域支架蛋白结合而亚细胞定位，该akaps蛋白与全酶的r亚基结合(pearce,l.r.,d.komander,and d.r.alessi,the nuts and bolts of agc protein kinases.nat revmol cell biol,2010.11(1):p.9-22)。pka在神经发育中起关键作用。自闭症谱系障碍(asd)是一组神经发育障碍性疾病，常表现为社交互动障碍、语言和交流困难以及重复性、持续性行为的存在(abrahams bs,geschwind dh；advances in autism genetics:on thethreshold of a new neurobiology；nat rev genet.2008jun；9(6):493)、(zoghbi hy,bear mf；synaptic dysfunction in neurodevelopmental disorders associated withautism and intellectual disabilities；cold spring harb perspect biol.2012mar1；4(3))。asd的特征性症状或行为特征通常出现在出生后的前三年，并在绝大多数患者的一生中始终存在。症状的强度可能因患者而异，并可能随着患者适应能力的提高而降低。环境因素、发育(向青春期过度…)或合并症(例如癫痫)也可能导致症状恶化。根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版(dsm.5th edition.washington,dc:american psychiatricassociation；2013.american psychiatric association.diagnostic and statisticalmanual of mental disorders.)，asd的特征是两组核心障碍：持续的社交沟通和互动缺陷，以及局限和重复的行为、兴趣、活动。与上一版(dsm-iv-text revision)(dsm-iv-tr4th edition.washington,dc:american psychiatric association；2000.americanpsychiatric association.diagnostic and statistical manual of mentaldisorders.)相比，dsm-5引入了重要的变化。在诊断标准中，社交沟通中不使用的语言能力不再被强调。此外，自闭症谱系障碍的诊断标准现在不再划分诊断亚类，即，不再分为自闭症、阿斯伯格综合征、rett障碍、儿童瓦解症和未分类广泛性发育障碍(pdd-nos)。此外，dsm-5还要求指明患者在asd严重程度的三个级别中所处的位置，从(1)(“需要帮助”)到(2)(“需要大量的帮助”)到(3)(“需要非常大量的帮助”)。
2、在其他诊断手册和分类系统的各种术语下，包括who-icd-10自闭症的定义(2017/18icd-10-cm diagnosis code f84.0)(world health organization.(1992).the icd-10classification of mental and behavioral disorders:clinical descriptions anddiagnostic guidelines.geneva:world health organization.)，提出了自闭症的其他相关行为学定义。
3、最近，越来越多的证据支持这样一种理论，即不断增加的asd易感基因实际上可以向有限数量的分子途径会聚。这种不断增长的假设提供了重要的翻译机会，因为介导突触和电路形成或突触传递的基因也参与了其他生理过程，包括对适应性和先天性免疫应答的调节。(myka l.estes ml,mcallister ak(2015),nature reviews neuroscience 16,469-486),cell proliferation,survival and protein synthesis(subramanian m,timmerman ck,schwartz jl,pham dl and meffert mk(2015),front.neurosci.9:313.tang g.et al.(2014),neuron.83,1131-1143.).
4、然而，科学界越来越认识到，基于行为的dsm-5对asd的诊断不能对分子和遗传学改变进行合理分类，而是作为一个基于行为的概括性术语来指代各种病因不同的疾病。而这些差异是由遗传学改变和基因表达模式的特殊变化引起的。
5、先前已经尝试通过利用特定的遗传特征将asd患者分为较小的、更均一的亚组(bernier et al；disruptive chd8 mutations define aphenotype of autism early indevelopment；cell 2014jul 17；158(2):263-276.)or behavioral and clinicalendophenotypes(eapen v.and clarke r.a.；autism spectrum disorder:fromgenotypes to phenotypes；front hum neurosci.2014；8:914)。但是，这些策略在涵盖asd的遗传和表型异质性方面面临困难，并且可能无助于确定疾病背后的特定神经生物学途径。基于分子的检测可以提供一种对asd患者进行分类或监测其病程的方法。然而，由于asd的内在复杂性以及遗传和环境因素的复杂交织，可用于建立此类检测的asd特定生物标志物还尚未确定。
技术实现思路
1、因此，本发明所要解决的问题是提供一种有效且容易的手段来识别asd患者的表型，并借助于易于使用的生物标志物检测来监测其疾病活动。为了解决该问题，本发明提供蛋白激酶a在用于诊断自闭症谱系障碍(asd)患者中asd表型1的用途，其中，检测患者样本中的蛋白激酶a水平，如果测得的蛋白激酶a水平低于在年龄和性别匹配的对照样本中的蛋白激酶a水平，则诊断为asd表型1。
2、同样，通过利用蛋白激酶a来监测asd患者中asd严重性的变化也解决了该问题。其中，检测患者样本中的蛋白激酶a水平，asd严重性增加的特征在于蛋白激酶a水平与患者先前样本中测得的蛋白激酶a水平相比降低。
3、第三，通过一种诊断asd患者中asd表型1的方法也解决了该问题，该方法包括：
4、提供患者样本；
5、检测该样本中的蛋白激酶a水平；以及
6、如果样本中测得的蛋白激酶a水平低于年龄和性别匹配的对照样本中的蛋白激酶a水平，则诊断为asd表型1。
7、此外，通过一种监测asd表型1患者的asd严重性变化的方法也解决了该问题，该方法包括：
8、提供患者样本；以及
9、检测样本中的蛋白激酶a水平。
10、最后，通过一种监测asd表型1患者中asd治疗功效的方法也解决了该问题，该方法包括：
11、提供患者样本；以及
12、检测样本中的蛋白激酶a水平。
1.用于检测患者样本中蛋白激酶a水平的工具在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒为用于监测asd表型1患者中asd治疗功效的试剂盒，其特征在于，
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，
4.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于，所述样本选自血液样本、血清样本、血浆样本、唾液样本、尿液样本或任何其他体液样本。
