细胞焦亡抑制剂在制备周围神经损伤相关疾病的治疗药物中的应用

    技术2024-12-30  45


    本发明属于生物医药,具体涉及细胞焦亡抑制剂在制备周围神经损伤相关疾病的治疗药物中的应用。


    背景技术:

    1、神经炎症极大地引发了一系列继发性损伤,最终导致神经元死亡。现已知,神经元死亡的原因除凋亡和坏死外,还存在另一种重要的神经元死亡方式,即细胞焦亡(pyroptosis)。近年来越来越多的治疗趋向于研发靶向细胞焦亡分子的抑制剂,包括抑制上游信号的刺激、抑制nlrp3炎性小体组装、抑制caspase-1/4/5/11的激活、抑制gasdermind(gsdmd)裂解。因此,探讨细胞焦亡在神经系统疾病发生、发展中的作用,有利于开发通过抑制细胞焦亡达到预防和治疗神经系统疾病效果的治疗方案。研究发现抑制细胞焦亡能明显缓解神经病理性疼痛和促进神经再生,虽然近几年细胞焦亡在中枢神经系统中的研究热度迅猛上升成为热门,但其在周围神经系统中的相关研究屈指可数,在周围神经损伤中细胞焦亡的时间变化规律尚未有详细研究。在脊髓损伤中,有研究认为损伤后第3天是细胞焦亡的高峰时期,也有研究认为第7天是细胞焦亡的最主要时期。gsdmd蛋白被称为“细胞焦亡执行者”,是介导细胞焦亡的关键效应分子,gsdmd基因敲除(gsdmd-/-)可以有效阻止细胞焦亡。利用gsdmd-/-小鼠建立的c57bl/6j坐骨神经横断和微鼻断层(sntm)模型,表明小鼠的泡沫细胞数量显著减少,轴突再生更好,功能恢复良好,逆转了促炎症微环境,说明抑制细胞焦亡可能是治疗周围神经损伤的潜在选择。


    技术实现思路

    1、本发明通过实验得到了坐骨神经夹伤后背根神经节(dorsal root ganglion,drg)中细胞焦亡关键因子的表达变化规律,并利用gsdmd敲除小鼠和巨噬素1(maresin 1,mar1)证明抑制细胞焦亡可以显著性缓解周围神经损伤,从而治疗周围神经损伤相关疾病。

    2、本发明证明了抑制细胞焦亡可以显著性缓解周围神经损伤,从而治疗周围神经损伤相关疾病;同时细胞焦亡关键分子(如gsdmd)可作为治疗周围神经损伤的调控靶点,这有利于开发新的治疗手段及策略。



    技术特征:

    1.细胞焦亡抑制剂在制备周围神经损伤相关疾病的治疗药物中的应用。

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述细胞焦亡抑制剂选自化合物、蛋白、多肽、多糖、糖蛋白、糖肽、核酸中的一种或几种。

    3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述细胞焦亡抑制剂为抑制gsdmd基因表达的物质或巨噬素1。

    4.gsdmd基因作为靶点在筛选周围神经损伤相关疾病的治疗药物中的应用。

    5.干扰gsdmd基因表达的物质在制备周围神经损伤相关疾病的治疗药物中的应用。


    技术总结
    本发明公开了细胞焦亡抑制剂在制备周围神经损伤相关疾病的治疗药物中的应用。本发明通过实验得到了坐骨神经夹伤后背根神经节中细胞焦亡关键因子的表达变化规律,并利用细胞焦亡关键分子GSDMD敲除小鼠和巨噬素1证明抑制细胞焦亡可以显著性缓解周围神经损伤,从而治疗周围神经损伤相关疾病。

    技术研发人员:魏金环,陈罡,何铖,张永辉,包璟崟,王雪莹,朱春亭,周驰程,秦毅彬
    受保护的技术使用者:南通大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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