本发明涉及口腔制剂，具体而言，涉及一种没食子口腔膜剂、其制备方法及应用。
背景技术：
1、人体口腔是一个复杂而完整的微生态系统，温度为37℃，ph为7.0，长期湿润，唾液及各种食物残渣为口腔微生物提供了适宜的生存环境，作为外界与人体消化道、呼吸道等重要器官连接的唯一通道，口腔健康对于全身健康有着重要意义。没食子作为习用药材治疗口腔疾病历史悠久。没食子又名墨石子、无食子，是没食子蜂科昆虫没食子蜂的幼虫寄生于壳斗科植物没食子树幼枝上所产生的干燥虫瘿，拉丁名galla turcica。《中华本草》记载“没食子，又名莫杂，味苦涩。具有固牙止痛，清热消炎，凉血止血等功效”。
2、现代研究表明，没食子具有多种药理活性，主要有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抑菌、抗病毒等作用。周宜坤等人采用meta分析评价没食子水提物具有较好的临床疗效，且优于安慰剂；付立群等人通过研究表示，复方氯己定含漱液与没食子水提物用于种植体植入后早期感染预防中时，均可达到确切抑菌作用，且安全性良好，没食子水提物更能有效改善牙周指标，促进伤口愈合。此外，根据《唐本草》、《海药本草》、《开宝本草》等医学著作的阐述，没食子具有广泛的药理学活性，其中发挥功效的成分主要是鞣质、没食子酸、没食子酸烷基酯等，有固涩、收敛、燥湿、止血等功效，其抗炎、抗肿瘤、抗氧化和抗菌活性较强。国内外大量研究表明没食子含有没食子鞣质、没食子酸、并没食子酸、间-双没食子酸、没食子酸甲酯、1,2,3,6-四-o-没食子酰基-β-d-葡萄糖、丁香酸等化学成分，其中没食子酸、鞣质、并没食子酸对口腔有害菌具有很好的抑菌活性，提示其在口腔抑菌产品制备中的可能性。
3、专利cn102228479公开了一种治疗口腔疾病的药物及其制备方法，使用没食子醇提液或者水提液，经过喷干、提纯、制备色谱处理，提取没食子酸等有效成分纯物质，进行口腔制剂的制备，但是其需要使用复杂且高成本的制备色谱才能实现没食子酸等成分的充分提取和提纯，不适用于工业化生产和应用。而且目前市面上常见的口腔抑菌产品主要有漱口水、口腔喷雾、清口片、口腔抑菌凝胶、抑菌牙膏等，这些产品多为液体、散剂或膏剂，难以固定在口腔粘膜表面，容易被唾液稀释，并且使用及携带不够便捷。综上，没食子提取物在口腔制剂方面已经得到了广泛应用，但是受限于提取物中有效成分的含量较低、提取成本较高，以及现有制剂产品的口腔粘附性较差、不方便使用等因素，没食子相关的口腔制剂仍需要进一步改进。
技术实现思路
1、本发明的主要目的在于提供一种没食子口腔膜剂、其制备方法及应用，以解决现有技术中没食子口腔制剂的成本较高、抑菌效果较低、使用不便的问题。
2、为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种没食子口腔膜剂，按重量份数计，没食子口腔膜剂的功能性原料包括12～14份的没食子提取物、3～10.5份的成膜剂、8～15份的甘油和63～77份的水；其中，没食子提取物的制备方法包括：将没食子使用乙醇水溶液回流提取，得到没食子醇提液；然后将没食子醇提液依次进行膜蒸馏浓缩、减压浓缩和喷雾干燥，得到没食子提取物；没食子提取物中没食子酸的含量为130～160mg/g。
3、进一步地，乙醇水溶液中乙醇的体积分数为75～85％，没食子与乙醇水溶液的重量比为1:(20～40)，回流提取的时间为120～180min；和/或膜蒸馏浓缩的膜通量为0.4～0.5g·m-2·s-1；减压浓缩的真空度为-0.04～-0.1mpa，温度为50～70℃，时间为30～180min；喷雾干燥的进风温度为90～100℃，进料速度为4～8ml/min；优选地，回流提取中，将乙醇水溶液均分为两部分，分别为第一乙醇水溶液和第二乙醇水溶液；在没食子中加入第一乙醇水溶液，进行第一回流提取，过滤后得到第一滤液和第一滤渣；在第一滤渣中加入第二乙醇水溶液，进行第二回流提取，过滤后得到第二滤液和第二滤渣；合并第一滤液和第二滤液，静置后收集上清液，得到没食子醇提液；更优选地，第一回流提取的时间为60～90min，第二回流提取的时间为60～90min；和/或静置的温度为2～6℃，时间为6～18h。
4、进一步地，成膜剂包括第一成膜剂和第二成膜剂，第一成膜剂包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、玉米淀粉和卡拉胶的一种或多种，第二成膜剂包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的一种或多种；优选地，第一成膜剂和第二成膜剂的重量比为(3～9):(0.5～1.5)；优选地，功能性原料还包括增溶剂、防腐剂和矫味剂的一种或多种；更优选地，增溶剂包括羟丙基-β-环糊精、烷基化-β-环糊精和烷氧羰基化-β-环糊精的一种或多种，重量份为0.01～20.00份；和/或防腐剂包括苯甲酸及其钠盐、山梨酸及其钾盐、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯的一种或多种，重量份为0.02～0.05份；和/或矫味剂包括阿斯巴甜、薄荷脑、糖精钠和三氯蔗糖的一种或多种，重量份为0.02～0.06份。
5、进一步地，按重量份数计，没食子口腔膜剂的功能性原料包括12～14份的没食子提取物、2～6份的海藻酸钠、1～3份的聚乙烯醇、0.5～1.5份的羟丙基甲基纤维素、8～12份的甘油、63.39～76.46份的水、0.01～20.00份的羟丙基-β-环糊精、0.02～0.05份的山梨酸钾、0.01～0.03份的薄荷脑和0.01～0.03份的糖精钠。
6、根据本发明的另一方面，提供了本发明上述没食子口腔膜剂的制备方法，包括以下步骤：步骤s1，将没食子提取物用水或乙醇溶解，得到没食子提取物溶液；步骤s2，将成膜剂用水溶解，得到成膜剂溶液；步骤s3，将没食子提取物溶液、成膜剂溶液混合，并进行搅拌，得到第一混合液；步骤s4，在第一混合液中加入甘油，并进行真空均质，得到功能性原料混合物；步骤s5，获取背衬层，将功能性原料混合物涂覆在背衬层表面，形成湿膜，烘干，得到没食子口腔膜剂。
7、进一步地，步骤s1还包括以下步骤，步骤s11，将没食子提取物用水或乙醇溶解，得到预溶解液；步骤s12，将增溶剂用水溶解，得到增溶剂溶液；步骤s13，将预溶解液滴加到增溶剂溶液中，得到没食子提取物溶液；优选地，没食子提取物与水或乙醇的固液比为1g:(8～12ml)；和/或增溶剂与水的固液比为1.5g:(8～12ml)；和/或预溶解液的滴加速度为0.5～5ml/min。
8、进一步地，成膜剂包括第一成膜剂和第二成膜剂，第一成膜剂包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、玉米淀粉和卡拉胶的一种或多种，第二成膜剂包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的一种或多种；第一成膜剂和第二成膜剂的重量比为(3～9):(0.5～1.5)；步骤s2包括：步骤s21，将第一成膜剂用水溶解，得到第一成膜剂溶液；步骤s22，将第二成膜剂用水溶解，得到第二成膜剂溶液；步骤s23，将第一成膜剂溶液和第二成膜剂溶液混合，得到成膜剂溶液；优选地，步骤s2的溶解温度为50～70℃；优选地，第一成膜剂包括海藻酸钠和聚乙烯醇，两者重量比为(0.38～6):(1～3)；和/或第二成膜剂包括羟丙基甲基纤维素；优选地，第一成膜剂与水的重量比为1:(6～8)；和/或第二成膜剂与水的重量比为1:(40～60)。
9、进一步地，步骤s3中，搅拌的温度为20～30℃，转速为250～300r/min，时间为5～10min；优选地，步骤s3还包括：将防腐剂用水溶解，得到防腐剂溶液；将矫味剂用水溶解，得到矫味剂溶液；然后将没食子提取物溶液、成膜剂溶液、防腐剂溶液和矫味剂溶液混合，进行搅拌，得到第一混合液；和/或步骤s4中，真空均质的温度为20～30℃，均质速度为3000～6000rpm，真空度为-0.15～-0.05mpa，均质时间为5～15min；和/或步骤s5中，背衬层与湿膜的厚度比为3:(0.8～1.2)，优选湿膜的厚度为80～120μm，烘干的温度为50～70℃，时间为20～40min；优选地，背衬层通过以下方法制备：将密度为0.7～0.9g/cm3的乙基纤维素溶液平铺于预热至50～70℃且涂有液体石蜡的玻璃板上，然后在50～70℃烘干2～4h，得到背衬层。
10、根据本发明的另一方面，提供了一种抑菌消毒的口腔制剂，包括本发明上述的没食子口腔膜剂。
11、根据本发明的另一方面，提供了一种预防口腔黏膜问题的制剂，包括本发明上述的没食子口腔膜剂。
12、应用本发明的技术方案，以没食子提取物为有效成分，提供一种没食子口腔膜剂。通过回流提取将没食子酸充分提出，并采用膜蒸馏浓缩、减压浓缩提高了没食子提取物中有效成分没食子酸的含量，从而降低原料成本，适用于大规模生产。同时控制制剂中成膜剂等成分的添加量，得到一种口腔膜剂，没食子酸含量均匀，黏附力、机械性能及稳定性良好，且对口腔金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、牙龈卟啉单胞菌等口腔有害菌均具有较强抑菌作用，减少对口腔黏膜的重复刺激，能有效预防口腔黏膜问题，保护口腔健康。
1.一种没食子口腔膜剂，其特征在于，按重量份数计，所述没食子口腔膜剂的功能性原料包括12～14份的没食子提取物、3～10.5份的成膜剂、8～15份的甘油和63～77份的水；
2.根据权利要求1所述的没食子口腔膜剂，其特征在于，
3.根据权利要求1或2所述的没食子口腔膜剂，其特征在于，
4.根据权利要求3所述的没食子口腔膜剂，其特征在于，按重量份数计，所述没食子口腔膜剂的功能性原料包括12～14份的没食子提取物、2～6份的海藻酸钠、1～3份的聚乙烯醇、0.5～1.5份的羟丙基甲基纤维素、8～12份的甘油、63.39～76.46份的水、0.01～20.00份的羟丙基-β-环糊精、0.02～0.05份的山梨酸钾、0.01～0.03份的薄荷脑和0.01～0.03份的糖精钠。
5.权利要求1至4中任一项所述的没食子口腔膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1还包括以下步骤，
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述成膜剂包括第一成膜剂和第二成膜剂，所述第一成膜剂包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、玉米淀粉和卡拉胶的一种或多种，所述第二成膜剂包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的一种或多种；所述第一成膜剂和所述第二成膜剂的重量比为(3～9):(0.5～1.5)；所述步骤s2包括：
8.根据权利要求5至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，
9.一种抑菌消毒的口腔制剂，其特征在于，包括权利要求1至4中任一项所述的没食子口腔膜剂。
10.一种预防口腔黏膜问题的制剂，其特征在于，包括权利要求1至4中任一项所述的没食子口腔膜剂。
