本发明属于生物医学，具体涉及一种抑制capg活性的物质在制备治疗肾损伤所致肾脏纤维化的产品中的应用。
背景技术：
1、 慢性肾脏病（chronic kidney disease, ckd）是以肾脏结构和/或肾功能长期异常为特点的临床综合征，可由多种病因引起，如急性肾损伤后适应不良修复、肾小球肾炎、糖尿病和高血压等。ckd全球患病率约10%。ckd可至终末期肾脏病（end stage renaldisease, esrd）必须肾脏替代治疗。肾脏纤维化（renal fibrosis, rf）是所有类型ckd进展至esrd的共同病理途径，并且其程度与临床结局密切相关。目前临床上仍缺乏治疗ckd和肾脏纤维化的有效手段。
2、capg（capping actin protein, gelsolin like），是凝溶胶蛋白超家族的成员，可分布在细胞质和细胞核中，且核定位的capg被报道可参与基因的转录调控。近年来，研究发现capg在胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌和肠癌等肿瘤中高表达，且促进了癌细胞侵袭和转移。肾损伤所致肾脏纤维化中capg的表达及作用研究仍处于空白领域。尽管capg在肾癌中被报道上调，但是由于肾癌与肾损伤所致肾脏纤维化是不同的病理生理过程，capg在肾癌中的表达及作用并不能推理至肾损伤所致肾脏纤维化中，例如细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death 1 ligand 1，pd-l1）在肾癌细胞中被发现表达升高，且基于pd-1/l1的免疫治疗已被推荐用于晚期肾癌的一线治疗，但肾癌及其他肿瘤患者使用pd-1/l1治疗引起肾脏损伤的发生率高达2.2%，甚至部分患者进展为esrd (frank b.cortazar,kristen a. marrone,megan l. troxell, et al. clinicopathological features ofacute kidney injury associated with immune checkpoint inhibitors.kidneyinternational. 2016;90 (3):638-647.)；精子相关抗原9（sperm-associated antigen9，spag9）被报道在肾癌中表达升高且是潜在的治疗靶点，但是在纤维化的肾组织中发现spag9的表达下调并且可以抑制肾损伤后肾脏纤维化 (maoqing tian,lu zhang,mengzhang, et al. jlp/foxk1/n-cadherin axis fosters a partial epithelial-mesenchymaltransition state in epithelial tubular cells. iscience. 2023;26(4):106396-106396.)，肾脏纤维化是各种原因造成肾脏损伤进入终末期肾病的共同特征，而肾脏纤维化的进展速度决定了肾脏功能丧失的速度，延缓肾脏纤维化进展是保护肾脏功能的关键，肾损伤所致肾脏纤维化的研究中关于capg的表达及作用未见报道，本发明的研究为慢性肾脏病的治疗提供了新的途径。
技术实现思路
1、本发明的主要目的一方面是为治疗肾损伤所致肾脏纤维化提供新的治疗方案，具体的，本发明提出一种实施方案：抑制capg基因或蛋白活性和/或表达的物质在制备治疗肾损伤所致肾脏纤维化的产品中的应用。
2、基于本发明提出的治疗方案下，另一方面，本发明还提出另一种实施方案，检测capg基因或蛋白活性和/或表达的试剂在制备检测肾损伤所致肾脏纤维化产品中的应用，在该实施方式下，可通过检测capg表达量以辅助评估靶向capg治疗产品对肾损伤所致肾脏纤维化相关疾病的疗效评估。
3、进一步的，所述肾损伤类型包括急性肾损伤（acute kidney injury，aki）或慢性肾脏病（chronic kidney disease, ckd）。
4、进一步的，所述慢性肾脏病的致病因素包括微小病变性肾病（minimal changedisease，mcd）、iga肾病（iga nephropathy ，igan）、狼疮肾炎（lupus nephritis ，ln）、糖尿病肾病（diabetic kidney disease,dkd）或高血压肾病（hypertensive renal disease，hrd）等导致肾脏纤维化的疾病。
5、进一步的，所述肾损伤包括叶酸摄入或tgf-β信号通路激活所致的肾损伤。
6、进一步的，所述抑制capg基因表达的物质为沉默、干扰、敲除或敲降capg基因表达的物质。
7、进一步的，在本发明提出的方案下，采用现有技术如根据capg基因设计的一些实施方式mirna、sirna、dsrna或shrna作为干扰或沉默capg基因表达的物质，均能实现本发明抑制capg基因表达从而治疗肾损伤所致肾脏纤维化目的。
8、进一步的，作为另一些具体的实施方式，敲除capg基因表达的物质为zfn基因编辑系统、talens基因编辑系统或crispr/cas9基因编辑系统等基因编辑工具。
9、进一步的，作为一些实施方式，本发明制备检测肾损伤所致肾脏纤维化产品包括试剂盒、试纸或基因芯片。所述试剂盒具有实体形态，例如试剂盒可以是具有一个或多个空间的容器，该一个或多个空间用于容纳对照、标准品、检测试剂的材料或装置。用于进行本文所述方法的试剂、工具和/或说明书可以在试剂盒中提供。试剂盒还可以包括一种或更多种用于进行基因表达分析的试剂，例如用于进行rt-pcr、qpcr、northern印迹、蛋白质组分析或免疫组织化学以确定患者样品中目的基因或蛋白表达水平的试剂。
10、进一步的，作为一些实施方式，所述试剂包含通过免疫组织化学法、原位分子杂交组化、western印迹法、northern印迹法、pcr、rt-pcr或生物芯片法检测技术检测受试者样本中capg表达量的试剂；
11、优选的，所述免疫组织化学法包括：免疫荧光分析、反向酶联免疫吸附或免疫胶体金法等检测技术。
12、进一步的，所述受试者包括鼠类、兔、猪、非人灵长类或人；所述样本包括来自受试者的血液、组织、细胞样品、尿液或粪便。本发明中术语“受试者”包括患者和非患者。“受试者”与“个体”可互换使用，术语“患者”是指罹患或可能罹患医学状况例如炎症或炎性疾病的个体，而“非患者”是指未罹患或可能不会罹患该医学状况的个体。“非患者”包括健康的个体，未患病的个体，和/或没有该医学状况的个体。术语“受试者”包括哺乳动物，具体为人和动物。动物包括鼠类、兔、猪、非人灵长类等。“鼠类”是指任何来自鼠科(muridae)的哺乳动物，例如小鼠、大鼠等。
13、术语“样品”与“生物样品”和“测试样品”在本文中可互换使用，指从个体获得或以其他方式来源于个体的任何材料、生物流体、组织或细胞，如血液、组织、细胞样品、尿液或粪便等。
14、本发明达到的技术效果：
15、本发明首先通过研究发现capg在正常肾组织中呈低水平表达，而在急性肾损伤及微小病变性肾病、iga肾病、狼疮性肾炎和糖尿病肾病患者肾组织中表达水平升高，表明capg的表达可能参与了肾损伤所致肾脏纤维化的发生和发展。然后进一步通过构建capg敲除小鼠模型发现敲除capg可有效减轻肾脏纤维化进展，通过体外培养肾纤维细胞，发现沉默或敲低capg可抑制tgf-β诱导的肾脏成纤维细胞活化，本发明对于肾损伤或肾脏纤维化的发病机制以及治疗具有重要意义。
1.抑制capg基因或蛋白活性和/或表达的物质在制备治疗肾损伤所致肾脏纤维化的产品中的应用。
2.检测capg基因或蛋白活性和/或表达的试剂在制备检测肾损伤所致肾脏纤维化产品中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肾损伤包括急性肾损伤（aki）或慢性肾脏病（ckd）。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述慢性肾脏病的致病因素包括微小病变性肾病（mcd）、iga肾病（igan）、狼疮肾炎（ln）、糖尿病肾病（dkd）或高血压肾病（hrd）。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肾损伤包括叶酸摄入或tgf-β信号通路激活所致的肾损伤。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制capg基因表达的物质为沉默、干扰、敲除或敲降capg基因表达的物质。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，沉默或干扰capg基因表达的物质为mirna、sirna、dsrna或shrna；敲除capg基因表达的物质为zfn基因编辑系统、talens基因编辑系统或crispr/cas9基因编辑系统。
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒、试纸或基因芯片。
9.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包含通过免疫组织化学法、原位分子杂交组化、western印迹法、northern印迹法、pcr、rt-pcr或生物芯片法检测技术检测受试者样本中capg表达量的试剂；
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述受试者包括鼠类、兔、猪、非人灵长类或人；所述样本包括来自受试者的血液、组织、细胞样品、尿液或粪便。
