本发明涉及生物医药。更具体地，涉及检测样本中omega-3多不饱和脂肪酸的试剂在制备评估和诊断纤维肌痛症的产品中的应用。
背景技术：
1、慢性疼痛是全球性的健康问题，目前约有30％的人正在遭受慢性非癌性疼痛的折磨，经充分治疗后，完全缓解率不足20％。在我国慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重影响我国人民生活和生命质量的第三大健康问题。纤维肌痛症作为风湿科发病率居第二位的以慢性骨骼肌肉疼痛为核心症状的风湿病，影响着全球0.2-6.6％的人群，男女患病率约3:1。由于具其有慢性、反复性的特点，给患者带来了沉重的生活负担，罹患本病后，超过三分之一的纤维肌痛症患者均难以维持正常日常生活。
2、尽管从纤维肌痛症的病名被正式提出已过去半个世纪，据第一版诊断标准的颁布也已过去30多年，且历经了三次官方主导的修订，但本病的诊断始终以患者的主观症状为主，并没有“锚定”到任何与本病相关的病理生理学或与发病机制相关的生物标志物，导致本病始终处于漏诊、误诊和过度诊断交织的状态，纤维肌痛症也一度被认为是个神秘的存在。近年报道显示纤维肌痛患者被漏诊、误诊情况都不容乐观。因此寻求纤维肌痛症的客观生物标志物对改善漏诊、误诊和过度诊断交织的状态尤为重要。
3、omega-3多不饱和脂肪酸是细胞膜磷脂的重要成分，也是大量且不断扩大的生物活性脂质介质库的前体，主要包括α-亚麻酸(α-linolenic acid，ala)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，epa)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid，dpa)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，dha)4种，其中ala因人体不能自我合成，必须从饮食中摄取，称为必需脂肪酸，dpa、epa和dha可以通过饮食直接摄入也可在体内通过饮食摄入的ala在肝脏中合成。由于omega-3具有抗炎，促分解和镇痛(抗伤害感受)作用，因此越来越多的研究表明omega-3多不饱和脂肪酸与慢性疼痛密切相关，摄入omega-3多不饱和脂肪酸补充剂可减轻一般骨骼肌肉疼痛、运动诱发性疼痛、骨关节炎疼痛和痛经，且对于偏头痛患者，富含omega-3脂肪酸的饮食可以在降低疼痛强度的同时减少偏头痛发作的频率；在纤维肌痛症中，多项研究也表明补充omega-3多不饱和脂肪酸可以缓解纤维肌痛症患者以疼痛为主的症状。但同时也有研究表明omega-3多不饱和脂肪酸有可能通过非炎症机制发挥促伤害性作用，omega-3多不饱和脂肪酸可增强大鼠背根神经节神经元中抗河豚毒素的慢钠通道的传导，从而导致可能加剧疼痛的超极化；在坐骨神经结扎导致的神经病理性疼痛模型中，饮食中omega-3多不饱和脂肪酸摄入量与大鼠的神经性疼痛的严重程度呈正相关。虽然现有证据无法得出omega-3多不饱和脂肪酸在慢性疼痛中究竟是致痛因素还是镇痛因素，但均提示其在慢性疼痛的发生发展中伴有重要角色。基于omega-3多不饱和脂肪酸与疼痛的紧密关联及omega-3多不饱和脂肪酸具有脂溶性可在外周血中检测的特点，omega-3多不饱和脂肪酸具有成为纤维肌痛症诊断标志物的潜力。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本发明的目的在于提供检测样本中omega-3多不饱和脂肪酸的试剂在制备评估和诊断纤维肌痛症的产品中的应用。研究发现，样本中二十二碳五烯酸(dpa)和二十二碳六烯酸(dha)的含量在纤维肌痛症患者组和健康对照组中呈现极显著统计学差异，且二十二碳五烯酸(dpa)和/或二十二碳六烯酸(dha)对纤维肌痛症均具有较高的诊断效能(auc＞0.7)，因此可以通过单独检测样本中dpa或dha的含量，或者是联合检测样本中的dpa和dha的含量评估和诊断纤维肌痛症，这为纤维肌痛症的评估和诊断提供了新的思路。
2、为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
3、本发明公开检测样本中omega-3多不饱和脂肪酸的试剂在制备评估和诊断纤维肌痛症的产品中的应用，所述omega-3多不饱和脂肪酸选自二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸。
4、本发明利用气相色谱-质谱联用技术分析纤维肌痛症患者和健康人群的血清样本，获取代谢物的信息，发现不同群组的样本中，二十二碳五烯酸(dpa)和二十二碳六烯酸(dha)的含量在纤维肌痛症患者组和健康对照组中呈现极显著统计学差异，统计学差异优于二十碳五烯酸(epa)。同时进一步以二十二碳五烯酸(dpa)和/或二十二碳六烯酸(dha)的含量作为检测变量完成受试者工作特征曲线分析，发现无论在发现集还是验证集，dpa+dha联合的诊断效能最佳(发现集auc＝0.873，验证集auc＝0.910)，稍优于单独dpa的诊断效能(发现集auc＝0.870，验证集auc＝0.899)，明显优于单独dha的诊断效能(发现集auc＝0.764，验证集auc＝0.727)。并且，在发现集和验证集中，dpa+dha联合具有最高的灵敏度与特异度(发现集约登指数＝0.616，验证集约登指数＝0.686)，稍优于单独dpa(发现集约登指数＝0.588，验证集约登指数＝0.654)，明显优于单独dha(发现集约登指数＝0.438，验证集约登指数＝0.466)，说明可以通过单独检测样本中dpa或dha的含量或联合检测样本中dpa和dha的含量来评估和诊断纤维肌痛症，这对于纤维肌痛症的评估、诊断以及后期的精准治疗具有重要意义。
5、更为具体地，在纤维肌痛症诊断方面，发现纤维肌痛症患者样本中的二十二碳五烯酸浓度和/或二十二碳六烯酸浓度显著高于健康人群，因此可以将受试者的样本中二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸的浓度与健康人群的样本中的二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸的浓度对比，以确定受试者是否患有纤维肌痛症或存在患纤维肌痛症的风险。
6、进一步，所述样本选自血液、血浆或血清，优选为血清。
7、进一步，所述受试者的样本中二十二碳五烯酸或二十二碳六烯酸的浓度单独升高，或者是二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸浓度同时升高均指示所述受试者患有纤维肌痛症或存在患纤维肌痛症的风险。作为更优选的方案，所述受试者的样本中二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸浓度同时升高时，指示所述受试者患有纤维肌痛症或存在患纤维肌痛症的风险的灵敏度与特异度更高。
8、进一步，使用气相色谱-质谱联用分析样本中二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸的浓度。
9、进一步，所述产品为用于评估和诊断纤维肌痛症的试剂盒。
10、进一步，所述产品为用于评估和诊断纤维肌痛症的芯片。
11、进一步，所述产品为用于评估和诊断纤维肌痛症的装置。
12、本发明的有益效果如下：
13、本发明利用气相色谱-质谱联用技术分别检测了纤维肌痛症患者和健康人群的血清样本中二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)以及二十二碳五烯酸(dpa)的含量，结果发现，二十二碳六烯酸(dha)、二十二碳五烯酸(dpa)在纤维肌痛症患者组和健康对照组中呈现显著统计学差异。
14、采用受试者工作特征曲线(roc)和相应曲线下面积(auc)分析，比较dpa、dha的单独诊断以及dpa+dha的联合诊断的诊断效能，结果表明，无论在发现集还是验证集，dpa+dha联合的诊断效能最佳(发现集auc＝0.873，验证集auc＝0.910)，稍优于单独dpa的诊断效能(发现集auc＝0.870，验证集auc＝0.899)，明显优于单独dha的诊断效能(发现集auc＝0.764，验证集auc＝0.727)。并且，在发现集和验证集中，dpa+dha联合具有最高的灵敏度与特异度(发现集约登指数＝0.616，验证集约登指数＝0.686)，稍优于单独dpa(发现集约登指数＝0.588，验证集约登指数＝0.654)，明显优于单独dha(发现集约登指数＝0.438，验证集约登指数＝0.466)，说明通过单独检测样本中dpa或dha的含量或联合检测样本中dpa+dha的含量来诊断纤维肌痛症均具有较高的诊断效能。
15、因此，单独检测样本中二十二碳五烯酸或二十二碳六烯酸，或联合检测样本中二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的浓度均可以评估和诊断纤维肌痛症，填补了诊断纤维肌痛症的诊断标记物的医学空白，本发明的研究对于纤维肌痛症的评估、诊断以及后期的精准治疗具有重要意义。
1.检测样本中omega-3多不饱和脂肪酸的试剂在制备评估和诊断纤维肌痛症的产品中的应用，其特征在于，所述omega-3多不饱和脂肪酸选自二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述样本选自血液、血浆或血清。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过检测来自受试者的样本中的二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸的浓度，并与健康人群的样本中的二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸的浓度进行比较，进而指示受试者是否患有纤维肌痛症或存在患纤维肌痛症的风险。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述受试者的样本中二十二碳五烯酸或二十二碳六烯酸的浓度升高，或者是二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸浓度同时升高均指示所述受试者患有纤维肌痛症或存在患纤维肌痛症的风险。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述受试者的样本中二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸浓度同时升高指示所述受试者患有纤维肌痛症或存在患纤维肌痛症的风险。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，纤维肌痛症患者样本中二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸的浓度显著高于健康人群。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，使用气相色谱-质谱联用分析样本中二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸的浓度。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为用于评估和诊断纤维肌痛症的试剂盒。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为用于评估和诊断纤维肌痛症的芯片。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为用于评估和诊断纤维肌痛症的装置。
