本发明属于新药领域，具体涉及一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77及其在抗鲤疱疹病毒ⅱ型上的应用。
背景技术：
1、鲫造血器官坏死病是由鲤疱疹病毒ⅱ型(cyprinid herpesvirus 2,cyhv-2)引起的一种鱼类流行性传染病，在鲫鱼和金鱼的养殖业中造成了巨大的经济损失。cyhv-2的感染能力极强，死亡率甚至可达100％。该病毒可感染不同生长阶段的鱼，幼鱼相对更易感，感染1-2日内可出现死亡。cyhv-2爆发通常发生在水温在15-25℃的春季和秋季，可通过垂直和水平两种传播方式进行传播，即在病鱼的卵或孵化鱼苗中可检出，也可在与病鱼混养后的健康鱼中检出。cyhv-2具有疱疹病毒潜伏感染的共性，潜伏期无明显临床症状，但具有一定的感染能力。目前，cyhv-2在许多国家严重爆发，给鲫养殖业带来重大经济损失，然而目前仍未有高效的治疗药物，防控手段主要以预防为主。
2、苯并吡喃类化合物广泛存在于天然产物和具有生物活性的药物分子中，是许多天然物质的重要组成片段，如香豆素、黄烷、黄酮、生物碱和紫檀素等。4h-苯并吡喃类化合物具有多种生物活性，比如抗氧化、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤等。有研究表明，香豆素衍生物7，9-二羟基-3-(4，5，7-三羟基-2-氧代-2h-苯并吡喃-3-基)4h-呋喃并[3，2-c]苯并吡喃-4-酮(1)具有抗1型人类免疫缺陷病毒(hiv-1)病毒活性；2-氨基-4-(3-三氟甲基苯基)-3-氰基-7,7-二甲基-5-氧代-4h-5，6，7，8-四氢苯并吡喃具有抗汉滩病毒的作用。本发明新合成的b77是4h-苯并[b]吡喃类化合物的一员，具有抗鲤疱疹病毒ⅱ型的功能。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供了一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77，b77的结构式为：
2、
3、本发明的另一个目的在于提供了4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77在制备治疗或预防鲤疱疹病毒ⅱ型感染的药物中的应用。
4、为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：
5、一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77，分子式为c19h20n2o3，分子量324.38，结构式为：
6、上述4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的制备方法，包括下述步骤：
7、将5,5-二甲基-1,3-环己二酮、间甲氧基苯甲醛和丙二腈混合后，加入三乙胺为催化剂、乙醇做溶剂室温下下搅拌，待反应结束后，萃取并使用硅胶柱层析分离得到目标产物b77。
8、以上所述的步骤，优选的，是将：5,5-二甲基-1,3-环己二酮1.5-2.5mmol，间甲氧基苯甲醛1.5-2.5mmol和丙二腈1.5-2.5mmol混合，然后加入三乙胺(65-75μl)为催化剂、乙醇(8-12ml)做溶剂。室温(23-27℃)下搅拌反应22-26h，待反应结束后，过滤、滤饼用少量乙醇洗涤，得目标产物。
9、本发明的保护范围还包括：
10、含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂。
11、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂在制备治疗或预防鲫造血器官坏死病药物中的应用。
12、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂在制备治疗或预防鲤疱疹病毒ⅱ型感染的药物中的应用。
13、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂在制备鲤疱疹病毒ⅱ型抑制剂中的应用。
14、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂在制备鲫鱼饲料添加剂中的应用。
15、与现有技术相比，本发明具有以下优点：
16、本发明提供的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的抗病毒活性实验中发现，该结构化合物具有很高的抗鲤疱疹病毒ⅱ型的作用，且其对正常细胞的毒负作用小，b77是一种副作用很小的具有抗鲤疱疹病毒ⅱ型的新化合物。
1.一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77，分子式为c19h20n2o3，分子量324.38，结构式为：
2.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的制备方法，包括下述步骤：
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：是将：5,5-二甲基-1,3-环己二酮1.5-2.5 mmol，间甲氧基苯甲醛1.5-2.5 mmol和丙二腈1.5-2.5 mmol混合，然后加入三乙胺65-75µl为催化剂、乙醇8-12ml做溶剂。室温23-27℃下搅拌反应22-26 h，待反应结束后，过滤、滤饼用少量乙醇洗涤，得目标产物。
4.含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂。
5.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备治疗或预防鲫造血器官坏死病药物中的应用。
6.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备治疗或预防鲤疱疹病毒ⅱ型感染的药物中的应用。
7.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备鲤疱疹病毒ⅱ型抑制剂中的应用。
8. 4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b77的复合制剂在制备鲫鱼饲料添加剂中的应用。
