异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用

    技术2024-11-22  31


    本发明涉及药物领域,具体地说,是异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用。


    背景技术:

    1、随着临床技术的发展,放疗在男性肿瘤病人中应用广泛,如睾丸癌,前列腺癌,霍奇金淋巴瘤等。放疗在一定程度上提高了肿瘤的治疗效果,但同时也增加了男性不育症及性功能障碍的发生率。睾丸作为放射敏感组织,其放射剂量在0.35gy以下即可引起短暂的无精症,>2gy以上剂量辐照后可引起10-24月的暂时性不育,且恢复时间随照射剂量增大而延长,>6gy辐照可造成终身绝育放射性睾丸损伤以生精小管萎缩、精子质量降低为特征,可引起暂时性或永久性不育。

    2、辐射防护剂为辐射前预防性使用辐射防护药物,从而减轻辐射损害,fda批准的辐射防护剂如阿米福汀、非格司亭等已在临床应用,以减轻放疗引起的器官毒性,然而迄今尚无有效针对辐射引起的睾丸损伤的辐射防护药物。因此,放疗引起的生殖损伤严重影响癌症患者的生活质量。迫切需要开发新的辐射防护剂进行干预,同时在临床上也能有益于正常组织和细胞,提高癌症治疗效果。

    3、异嗪皮啶(isofraxidin if)又名7-羟基-6,8-二甲氧基苯并吡喃-2-酮,是一种羟基香豆素类单体物质,广泛存在于刺五加的根茎、叶和果实中,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理活性。

    4、中国专利文献cn103623017a公开了一种九节茶提取物及其应用,由九节茶全草水提浓缩干燥制得,其1g中含异嗪皮啶不低于0.53mg,含迷迭香酸不低于0.38mg,对治疗及预防放疗所致的口干及放射性龋齿方面有良好作用。然而,迄今为止还没有关于异嗪皮啶防治放射性睾丸损伤的系统研究报道。


    技术实现思路

    1、本发明目的在于提供异嗪皮啶的新用途,即在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,以实现放射性睾丸损伤的有效治疗。

    2、为了实现上述目的,本发明的第一方面,提供异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用。

    3、进一步地,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是以异嗪皮啶作为唯一活性单体成分,或异嗪皮啶与药学上允许的至少一种辅料构成药物组合物。

    4、进一步地,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中异嗪皮啶的纯度不低于95%。

    5、进一步地,所述的异嗪皮啶的给药剂量为10mg/kg-40mg/kg,优选为40mg/kg。

    6、进一步地,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物为静脉注射剂。

    7、进一步地,所述的放射性睾丸损伤中的放射线为γ射线。

    8、进一步地,所述的放射性睾丸损伤主要包括生精小管以及周围的结缔组织损伤。

    9、进一步地,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是改善辐射导致的小鼠睾丸组织病理损伤,包括减轻生精小管萎缩、精母细胞缺失的药物。

    10、进一步地,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是回升睾酮含量,维持小鼠睾丸内激素水平的药物。

    11、进一步地,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是抑制放射线引起的睾丸内组织损伤、细胞凋亡、dna损伤、炎症反应的发生、调节放射线引起睾丸内氧化应激紊乱的药物。

    12、本发明的第二方面,提供一种预防或治疗放射性睾丸损伤的药物,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是以异嗪皮啶作为唯一活性单体成分,或异嗪皮啶与药学上允许的至少一种辅料构成药物组合物。

    13、异嗪皮啶作为刺五加代表性的香豆类活性成分之一,经过验证具有多种生物学功能,包括抗氧化、抗应激、抗炎作用等。本发明提供异嗪皮啶在制备预防或治疗放射线睾丸损伤的药物中的应用,通过建立放射线睾丸损伤动物模型,从而探究异嗪皮啶对辐照后睾丸损伤的防护作用及可能的机制;在经电离辐射后,异嗪皮啶可以减轻辐射引起的睾丸内病理损伤、抑制睾丸内细胞凋亡水平、dna损伤程度、降低睾丸内炎症因子水平、调节氧化应激紊乱,在防治放射线睾丸损伤的药物中具有潜在应用价值。

    14、本发明优点在于:

    15、本发明发现了异嗪皮啶对辐照后睾丸损伤的保护作用,证实其可以减轻辐射后睾丸内病理损伤、抑制细胞凋亡、减轻dna损伤、氧化应激水平(mda、sod、gsh)、降低炎症因子含量(il-1β、il-6、il-18、tnf-α),因此异嗪皮啶作为一种潜在的辐射防护剂在放射线睾丸损伤的治疗药物开发中具有广泛的应用前景。



    技术特征:

    1.异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用。

    2.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是以异嗪皮啶作为唯一活性单体成分,或异嗪皮啶与药学上允许的至少一种辅料构成药物组合物。

    3.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的异嗪皮啶的给药剂量为10mg/kg-40mg/kg。

    4.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物为静脉注射剂。

    5.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的放射性睾丸损伤中的放射线为γ射线。

    6.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的放射性睾丸损伤包括生精小管以及周围的结缔组织损伤。

    7.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是改善辐射导致的睾丸组织病理损伤,包括减轻生精小管萎缩、精母细胞缺失的药物。

    8.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是回升睾酮含量,维持睾丸内激素水平的药物。

    9.根据权利要求1所述的异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用,其特征在于,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是抑制放射线引起的睾丸内组织损伤、细胞凋亡、dna损伤、炎症反应的发生、调节放射线引起睾丸内氧化应激紊乱的药物。

    10.一种预防或治疗放射性睾丸损伤的药物,其特征在于,所述的预防或治疗放射性睾丸损伤的药物是以异嗪皮啶作为唯一活性单体成分,或异嗪皮啶与药学上允许的至少一种辅料构成药物组合物。


    技术总结
    本发明涉及药物领域,具体是异嗪皮啶在制备预防或治疗放射性睾丸损伤的药物中的应用。本发明发现了异嗪皮啶对辐照后睾丸损伤的保护作用,证实其可以减轻辐射后睾丸内病理损伤、抑制细胞凋亡、减轻DNA损伤、氧化应激水平(MDA、SOD、GSH)、降低炎症因子含量(IL‑1β、IL‑6、IL‑18、TNF‑α),因此异嗪皮啶作为一种潜在的辐射防护剂在放射线睾丸损伤的治疗药物开发中具有广泛的应用前景。

    技术研发人员:高月,廖泽彬,胡昌坤,吴泽坤,张亮亮
    受保护的技术使用者:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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