本发明属于神经病理学诊断，具体涉及一种基于外周血单个核细胞的液体活检用于诊断神经元核内包涵体病的方法及其应用。
背景技术：
1、神经元核内包涵体病(niid)是一种以中枢和周围神经系统神经元细胞核内嗜酸性透明包涵体形成为特征的慢性进展性神经退行性疾病，临床表现复杂多样，可出现皮质、锥体束、锥体外系、小脑、周围神经以及自主神经等受损症状。
2、在皮肤活检用于本病诊断之前，确诊niid主要依靠尸检，即在受试者脑组织神经元细胞核检测到嗜酸性的透明包涵体。后续研究通过对神经元核内包涵体病受试者皮肤组织进行活检，发现细胞核中所见包涵体与神经元核内包涵体有着相同的病理学特点，但正常人和其他神经系统退行性疾病受试者的皮肤组织细胞中并未出现。自此，皮肤活检发现嗜酸性核内包涵体可作为诊断niid的依据。因操作简便性和较好的可接受度，皮肤活检逐渐成为niid的主要确诊手段。
3、然而皮肤活检同样存在一些局限性：1、既往认为核内包涵体是本病特异性表现，后续研究发现该病理表现在其他变性疾病如脆性x综合征，眼咽型肌营养不良等同样可以检测到，因此特异性大打折扣；2、皮肤活检通常是一种较为安全的手术，但仍然是一种侵入性的操作，可能会导致出血、感染或其他手术相关的并发症；3、皮肤活检可能会导致局部皮肤损伤或瘢痕形成，特别是在一些敏感部位或有其他皮肤病变的受试者身上。
4、因此，神经元核内包涵体病亟需灵敏度及特异性更高、创伤性更小、更快捷的病理诊断方法。
技术实现思路
1、发明目的：为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供一种基于外周血单个核细胞的液体活检用于诊断神经元核内包涵体病的方法及其应用，相较于传统的niid诊断方法具有更高的准确性、效率和经济性，能够更好地解决niid诊断中存在的技术问题。
2、技术方案：为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
3、一方面，本发明提供一种基于外周血单个核细胞的液体活检在检测疾病或病症中的用途，所述疾病或病症为神经元核内包涵体病niid或其病症，所述基于外周血单个核细胞的液体活检是指，以外周血单个核细胞中的un2cpolyg蛋白为生物标志物，以抗un2cpolyg抗体为试剂，通过western blot检测法或免疫荧光法检测所述试剂与生物标志物结合的情况。
4、可选的，在本发明的一种实施方式中，所述检测疾病或病症包括诊断或辅助诊断疾病或病症，或评估发展疾病或病症的风险，或疾病或病症的预后或辅助预后。
5、可选的，在本发明的一种实施方式中，所述外周血单个核细胞pbmc经预处理后进行检测，所述预处理包括采集外周血样本、分离pbmc。
6、可选的，在本发明的一种实施方式中，所述分离pbmc包括：采集外周血样本，并将其收集到抗凝剂预处理的试管中，使用密度梯度离心法提取pbmc。
7、可选的，在本发明的一种实施方式中，所述western blot检测法还包括制备蛋白提取物，所述制备蛋白提取物包括：将分离得到的pbmc在含有蛋白酶抑制剂的细胞裂解缓冲液中进行细胞裂解，离心收集含有蛋白的上清液。
8、可选的，在本发明的一种实施方式中，所述外周血样本是血清或血浆。
9、可选的，在本发明的一种实施方式中，受试者为哺乳动物。其中，哺乳动物包括人类。
10、另一方面，本发明还提供一种用于检测疾病或病症的试剂盒，所述疾病或病症为神经元核内包涵体病niid或其病症，该试剂盒包括：用于检测生物标志物的一个或多个试剂，所述生物标志物为un2cpolyg蛋白，所述试剂包括抗un2cpolyg抗体，该试剂盒接收的检测样本包括外周血单个核细胞pbmc。
11、可选的，在本发明的一种实施方式中，所述检测疾病或病症包括诊断或辅助诊断疾病或病症，或评估发展疾病或病症的风险，或疾病或病症的预后或辅助预后。
12、另一方面，本发明还提供一种使用试剂盒检测神经元核内包涵体病niid或其病症的方法，所述试剂盒为如以上任意一项所述的试剂盒，该方法包括：
13、(a)使用化学发光法或免疫荧光法检测所述试剂与生物标志物结合的情况；以及
14、(b)根据阳性/阴性结果确定是否有神经元核内包涵体病niid或其病症。
15、有益效果：
16、(1)提高诊断准确性：传统上，神经元核内包涵体病(niid)的诊断通常依赖于组织活检，这种方法具有一定的侵入性和风险。而本发明提出通过检测外周血单个核细胞中的un2cpolyg蛋白表达来诊断niid，避免了组织活检的侵入性，能够更安全、更准确地诊断niid。
17、(2)提高诊断效率：传统的niid诊断方法可能需要较长时间和复杂的实验操作，而本发明采用western blot或免疫荧光等技术，可以更快速、更高效地检测到un2cpolyg蛋白的表达，从而提高了诊断的效率。
18、(3)减少诊断成本：相比传统的组织活检诊断方法，本发明所需的实验操作和材料成本可能更低，可以降低诊断的经济成本。
19、(4)提供新的诊断指标：本发明提出的un2cpolyg蛋白作为niid的病理学标记物，为niid的早期诊断和病理学研究提供了新的指标和方法。
20、综上所述，本发明技术方案相较于传统的niid诊断方法具有更高的准确性、效率和经济性，能够更好地解决niid诊断中存在的技术问题。
1.基于外周血单个核细胞的液体活检在检测疾病或病症中的用途，其特征在于，所述疾病或病症为神经元核内包涵体病niid或其病症，所述基于外周血单个核细胞的液体活检是指，以外周血单个核细胞中的un2cpolyg蛋白为生物标志物，以抗un2cpolyg抗体为试剂，使用western blot检测法或免疫荧光法检测所述试剂与生物标志物结合的情况。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测疾病或病症包括诊断或辅助诊断疾病或病症，或评估发展疾病或病症的风险，或疾病或病症的预后或辅助预后。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述外周血单个核细胞pbmc经预处理后进行检测，所述预处理包括采集外周血样本、分离pbmc。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述分离pbmc包括：采集外周血样本，并将其收集到抗凝剂预处理的试管中，使用密度梯度离心法提取pbmc。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述westernblot检测法还包括制备蛋白提取物，所述制备蛋白提取物包括：将分离得到的pbmc在含有蛋白酶抑制剂的细胞裂解缓冲液中进行细胞裂解，离心收集含有蛋白的上清液。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述外周血样本是血清或血浆。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，受试者为哺乳动物。
8.一种用于检测疾病或病症的试剂盒，其特征在于，所述疾病或病症为神经元核内包涵体病niid或其病症，该试剂盒包括：用于检测生物标志物的一个或多个试剂，所述生物标志物为un2cpolyg蛋白，所述试剂包括抗un2cpolyg抗体，该试剂盒接收的检测样本包括外周血单个核细胞pbmc。
9.根据权利要求8所述的试剂盒，其特征在于，所述检测疾病或病症包括诊断或辅助诊断疾病或病症，或评估发展疾病或病症的风险，或疾病或病症的预后或辅助预后。
10.一种使用试剂盒检测神经元核内包涵体病niid或其病症的方法，其特征在于，所述试剂盒为如权利要求8或9所述的试剂盒，该方法包括：
