本发明属于医药，具体涉及一种含蜂胶芦荟的纳米孔径快干膜剂及其制备方法。
背景技术：
1、在创面治疗方面，使用药物、频繁更换敷料以及手术清创是临床上主要治疗手段。这些常规治疗策略过程繁琐，费用高，且不能产生令人满意的效果。常规的药物敷料可以刺激组织生长，帮助细胞迁移，取得较好的愈合效果，但是针对重度烧伤、结痂或者过敏性伤口存在限制，且频繁更换也会对伤口造成二度伤害。较好的创面愈合主要体现在以下几方面：1)创面快速止血；2)适宜的炎症反应；3)表皮快速再生；4)快速生成新生血管；5)创面组织机械力量适当提高。
2、近年来，随着创伤愈合细胞及分子机制的研究深入，涌现出许多新的治疗手段，如基因工程、细胞因子治疗、细胞疗法、组织工程皮肤，但技术缺陷限制了这些新方法在临床的应用，如细胞疗法来源较难获取、细胞因子疗法作用机制单一，效果有限、基因工程价格昂贵、组织工程皮肤技术尚未成熟等。目前，针对皮肤创面愈合的治疗目前仍存在治疗过程繁琐、费用高，效果不佳等问题，因此，发现新的治疗方式，增益伤口愈合效果，实现简易快速愈合伤口已成为创面治疗的趋势。
3、纳米孔径快干膜剂(nanoporesizerapid film，nrf)是由成膜材料溶解在溶剂中，通过涂抹或者喷洒紧紧粘附于皮肤创伤部位，形成纳米孔径的半透明保护膜，具有透气、防水、隔菌、使用方便、伤口易于观察及促进创面愈合等特点。成膜材料作为快干膜剂的重要组成部分，其主要包括化学及生物成膜材料，其中化学成膜材料应用最为广泛，包括硝化纤维素、氰基丙烯酸酯类、聚乙烯醇、聚氨酯、聚乙烯醇缩醛等；生物成膜材料有海藻酸钠、壳聚糖等。近年来，快速成膜制剂材料及用于创面修复研究常有文献报道。xiaofengmu采用硝化纤维素为膜材，制备了平均直径为18nm的多孔网络结构的液体膜剂，该膜剂成膜后具有良好的拉伸强度，伸长率和水蒸气透过性能，经其处理的伤口通过减少炎症发生、增强再化上皮形成、促进肉芽组织增生和新生血管形成而加快愈合过程。yunzhouni等采用水性聚乙烯醇(pva)、壳聚糖(cht)为膜材制备了聚六亚甲基双胍(phmb)相分离液体膜剂，发现抑菌浓度比单独使用phmb高四倍，且在皮肤表面可形成具有良好水蒸气渗透性的膜，药效学表明pva-cht-phmb可加速裸鼠伤口愈合过程。
4、液体创可贴是快速成膜制剂代表性产品，市售商品成膜材料主要以化学材料为主，如nexcare、newskin、日本小林制药等厂商所提供的液体创可贴其成膜材料主要为丙烯酸树脂或硝化纤维素。虽然已有产品上市，但国内外报道中对其机制深入研究依然较少，且液体创可贴仍存在如下问题：1)成膜速度慢；2)对皮肤刺激性大；3)使用后出现黑色素沉淀，皮肤修复的速度慢、效果差；4)粘度难以控制，粘度过大时，更换时易导致机械性再损伤；粘度过小时，易脱离患处。
5、因此，迫切需要开发一种成膜速度快、透气、刺激性小、舒适、隔菌及促进创伤愈合的快干膜剂，并对其治疗机制进行研究，同时利用天然药物相对副作用较小的优势，更好地加速创面愈合。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中针对皮肤创面愈合治疗的液体创可贴仍存在的成膜速度慢、对皮肤刺激性大、使用后出现黑色素沉淀，皮肤修复速度慢等问题，本发明以聚乙烯醇缩丁醛作为成膜材料，制备共载蜂胶与芦荟提取物的纳米孔径快干膜剂，增益药物的治疗效果，使用简便，可促进创面愈合。
2、本发明采用的技术方案是：一种含蜂胶芦荟的纳米孔径快干膜剂，包括质量比为1:(1～1.5)的蜂胶芦荟复合物、基质；所述基质包括聚乙烯醇缩丁醛、促渗剂、防腐剂、有机溶剂。
3、近年来，以液体创可贴为代表的快干膜剂深受患者欢迎，其制备工艺发展迅速，专利较多，但存在对创面治疗机制研究较少的问题，尤其是含天然药物成分的制剂。因此，本发明在制备nrf的同时对负载药物后的疗效进一步进行深入的机制研究，提出了以聚乙烯醇缩丁醛pvb作为成膜材料制备共载蜂胶与芦荟提取物的纳米孔径快干膜剂，利用载体优势迅速封闭创面保护新生组织，有效防止伤口感染，同时进一步借助蜂胶与芦荟其副作用小、抗菌、促进细胞及内皮血管增生等特点，促进创面愈合。实验发现，含蜂胶芦荟的纳米孔径快干膜剂相对于普通敷料可迅速封闭创面形成保护层，具有一定的疏水性，防止伤口感染，且具有均匀、柔软、透明的特点。在抑菌效果以及体内实验中，纳米孔径快干膜剂中蜂胶和芦荟的配合使用具有更好的抗菌效果，可进一步促进伤口愈合。该制剂的开发及分子机制的研究具有重要的临床意义，可为基于天然药物的创面治疗及外用制剂开发提供实验依据。
4、作为优选，所述聚乙烯醇缩丁醛的分子量为25～120k，更优选为90～120k。在本发明中，蜂胶芦荟复合物是将蜂胶与芦荟粉末在乙醇中浸泡后过滤制得的，为使成膜材料与以乙醇为溶剂的蜂胶芦荟复合物具有较好的相容性，在蜂胶芦荟复合物:基质＝1:(1～1.5)的条件下进行复配混合，故选择了聚乙烯醇缩丁醛pvb作为成膜材料。pvb不仅能溶于较高浓度的醇、酯等有机溶剂，还具有良好柔软性和伸展性，且刺激性较低的。相较于pvb，聚乙烯醇(pva)虽具有良好的生物相容性，且药物释放速率较快，但与所述蜂胶芦荟复合物进行复配后，所制得的膜剂成膜效果不佳，无法快速成膜。实验发现，不同分子量的聚乙烯醇缩丁醛pvb(25～120k)相对于pva成膜效果更好，特别是90～120k的pvb，既能在较短时间内成膜(3～5min)，且成膜均匀柔软，效果更佳，而利用小分子的pvb(25～40k)所制备的膜剂则较为粘稠，成膜时间相对较长(约10min)。故在不同分子量的pvb中，可优选成膜效果更好的分子量为90～-120k的pvb。
5、作为优选，按质量份计，所述蜂胶芦荟复合物包括：蜂胶1～2份，芦荟粉末1～2份，乙醇6～10份；所述基质包括：聚乙烯醇缩丁醛1.5～2.5份，促渗剂0.1～0.3份，防腐剂1～2份、有机溶剂8～10份。
6、作为优选，所述促渗剂选自薄荷油、柠檬油、桉油中的至少一种，更优选为薄荷油。在蜂胶芦荟复合物经皮给药过程中，为提高药物吸收速度、增强药物疗效，本发明还在基质中添加了促渗剂。其中，薄荷油可以增加皮肤的通透性，促进药物在皮肤上的渗透，提高药物的吸收速度和程度；还可以改变皮肤角质层的结构，减少角质细胞间的连接，降低皮肤屏障的阻抗，使药物更容易穿透皮肤；此外，薄荷油还具有局部刺激性，可以增加皮肤的血流量，促进药物在局部的分布和吸收。薄荷油还同时具有镇痛、清凉感和抗菌等额外的收益。
7、作为优选，所述防腐剂选自苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、苯乙醇中的至少一种，更优选为苯甲醇。在本发明中，采用了乙酸乙酯、醇溶液作为有机溶剂，固优选采用与醇溶液、脂肪油等可任意混合的苯甲醇作为防腐剂，且苯甲醇还可作为局部止痛剂，有抑菌作用。
8、作为优选，所述有机溶剂包括质量比为1:(1～1.5)的乙酸乙酯、醇溶液；所述醇溶液选自乙醇、异丙醇、丙二醇中的至少一种。更优选地，按质量份计，所述醇溶液包括：乙醇1～2份，异丙醇1.5～2.5份，丙二醇1～2份。为提高纳米孔径快干膜剂的舒适度、成膜速度以及防水效果，本发明还对基质中用于溶解的有机溶剂进行了优化。实验表明，有机溶剂的含量对成膜时间的影响较大，在一定范围内，适当提高乙醇的含量并减少乙酸乙酯的含量，会在一定程度上减少成膜时间。在一个优选的实施例中，对于以90～-120k聚乙烯醇缩丁醛作成膜材料的膜剂，按质量份计，由1～2份乙醇，1.5～2.5份异丙醇，1～2份丙二醇，4～5份乙酸乙酯复配而成的混合液作为基质的有机溶剂可有效提升膜剂的整体性能，所形成的薄膜均匀、柔软、透明，适用于身体上不同形状和轮廓的部位，特别是膝盖和肘部等关节周围，且更容易从伤口上移除。同时，形成的薄膜显示出约80°的水接触角，表明其在促进伤口愈合的同时产生了较好的表面疏水性，有一定的防水效果。
9、本发明还提供了如上所述的纳米孔径快干膜剂的制备方法，包括如下步骤：
10、步骤一：将蜂胶、芦荟粉末加入无水乙醇中浸泡12～24h后过滤，制得蜂胶芦荟复合物；
11、步骤二：将防腐剂、有机溶剂、聚乙烯醇缩丁醛混合并加热至聚乙烯醇缩丁醛溶解，再加入蜂胶芦荟复合物、促渗剂，制得含蜂胶芦荟的纳米孔径快干膜剂。
12、作为优选，步骤一中利用0.2～0.4μm的有机滤膜进行过滤。
13、作为优选，步骤二中加热温度为70～90℃。为促进pvb在有机溶剂中的溶解效果，优选在步骤二中先加入一半的pvb在80℃条件下水浴加热，边搅拌边溶解，溶解后再加入另一半的pvb以及蜂胶芦荟复合物，搅拌溶解后再加入促渗剂，制得含蜂胶芦荟的纳米孔径快干膜剂。
14、本发明还提供了如上所述的纳米孔径快干膜剂在制备抑菌液体创可贴中的应用。所述抑菌液体创可贴可抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、粘质雷氏菌、链球菌、痤疮丙酸杆菌。可以理解的是，所述的纳米孔径快干膜剂在制备抑菌液体创可贴时，还可添加其余助剂，如皮肤柔软剂、保湿剂、抗菌剂、抗氧化剂等本领域技术人员所熟知的试剂。
15、本发明的有益效果：本发明以聚乙烯醇缩丁醛作为成膜材料制备共载蜂胶与芦荟提取物的纳米孔径快干膜剂，利用载体优势迅速封闭创面保护新生组织，有效防止伤口感染，同时进一步借助天然药物副作用小、抗菌、促进细胞及内皮血管增生等特点，促进创面愈合。该制剂的开发及分子机制的研究具有重要的临床意义，可为基于天然药物的创面治疗及外用制剂开发提供实验依据。
1.一种含蜂胶芦荟的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，包括质量比为1:(1～1.5)的蜂胶芦荟复合物、基质；所述基质包括聚乙烯醇缩丁醛、促渗剂、防腐剂、有机溶剂。
2.如权利要求1所述的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，所述聚乙烯醇缩丁醛的分子量为25～120k。
3.如权利要求1所述的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，按质量份计，所述蜂胶芦荟复合物包括：蜂胶1～2份，芦荟粉末1～2份，乙醇6～10份。
4.如权利要求1所述的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，按质量份计，所述基质包括：聚乙烯醇缩丁醛1.5～2.5份，促渗剂0.1～0.3份，防腐剂1～2份、有机溶剂8～10份。
5.如权利要求1所述的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，所述促渗剂选自薄荷油、柠檬油、桉油中的至少一种；所述防腐剂选自苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、苯乙醇中的至少一种。
6.如权利要求1所述的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，所述有机溶剂包括质量比为1:(1～1.5)的乙酸乙酯、醇溶液；所述醇溶液选自乙醇、异丙醇、丙二醇中的至少一种。
7.如权利要求6所述的纳米孔径快干膜剂，其特征在于，按质量份计，所述醇溶液包括：乙醇1～2份，异丙醇1.5～2.5份，丙二醇1～2份。
8.如权利要求1～7任一所述的纳米孔径快干膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤二中加热温度为70～90℃。
10.如权利要求1～7任一所述的纳米孔径快干膜剂在制备抑菌液体创可贴中的应用。
