本发明涉及生物医学，特别涉及nvp-bhg712在制备用于治疗肝纤维化药物中的用途。
背景技术：
1、肝纤维化(hepatic fibrosis)是多种病因(病毒、酒精、毒素或自身免疫等)引起的肝细胞损伤，肝脏细胞外基质(即胶原糖蛋白和蛋白多糖等)的合成与降解失衡最终导致肝纤维化和肝硬化发生。虽然肝硬化及肝癌是不可逆，但肝纤维化过程是可逆的。有效逆转肝纤维化，防止其进一步演变，对降低终末期肝病的发病率具有重要的意义。
2、正常情况下肝星状细胞(hepatic stellate cell，hsc)呈静止状态，它在肝脏中的生理功能主要有参与维生素a的代谢，储存脂肪的功能，hsc的胞浆中含有类视黄醇物质的脂滴，是维生素a的主要储存处，肝星状细胞还有调节血管和肝窦血流的作用。在病理条件下如肝脏受到物理、化学及病毒感染生物因素的刺激时，静止的hsc激活并发生表型和功能的改变，其特点是大量合成细胞外基质(extracellularmatrix，ecm)、表达α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)以及分泌细胞因子，当ecm的产生超过其的降解，纤维化隔膜的逐渐增厚和胶原的化学交联最终导致纤维化的发生。
3、目前临床抗肝纤维化的治疗方法主要包括病因治疗和抗纤维化治疗，针对肝炎病毒等有效的病因治疗虽部分获得抗肝纤维化疗效，但病因治疗并不能完全治疗肝纤维化，且某些肝病目前缺乏病因治疗方法，如自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎(pbc)等自身免疫性肝病无法消除病因，某些遗传代谢性肝病也不能对因治疗。故病因治疗并不能完全治疗肝纤维化，也未改善肝纤维化患者结局。多年临床证明，许多中药方剂(如安络化纤丸、扶正化瘀)可改善和延缓肝纤维化进展，但中医药抗肝纤维化过于依赖中医理论与医师个人经验相结合，缺乏规范的方案，不能被广泛接受。目前针对抗肝纤维化主要包括肝细胞保护、抗炎、抗氧化及利胆类药，但尚未明确特异性药物。因此，目前亟需一种分子靶向药物治疗肝纤维化。
技术实现思路
1、针对现有技术中的缺陷，本发明提出了nvp-bhg712在制备用于治疗肝纤维化药物中的用途。本发明通过研究，发现nvp-bhg712对肝纤维化具有良好的治疗效果，表明nvp-bhg712可为肝纤维化提供新的治疗方案。
2、为实现上述目的，本发明通过选取sfp级8-10周龄的c57bl/6健康雄性实验小鼠(购于长沙天勤生物技术有限公司)，体重20±3g，随机分成3组：健康对照组、肝纤维模型组(15％ccl4玉米油溶液，5ml/kg腹腔注射，2次/周，连续注射6周)及肝纤维化小鼠灌胃给予nvp-bhg712(5mg/kg/天，28天)组。分别于第6周处死各组小鼠，留取外周血及肝脏组织标本进行后续he染色、masson染色、免疫组化染色等实验。细胞水平，给予nvp-bhg7122可抑制转化生长因子-β(tgf-β)诱导的人肝星状细胞系活化。cck8检测增殖，rt-pcr、免疫印迹检测i型胶原蛋白(collagen i，简称col-i)以及α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)表达。上述实验结果均表明了nvp-bhg712可有效缓解肝脏损伤、肝脏炎症以及肝脏纤维化的进展。
3、本发明提供了一种nvp-bhg712在制备用于治疗肝纤维化药物中的用途，其中，所述药物用于预防或治疗肝纤维化。
4、优选的，本发明所述药物能可有效缓解肝脏损伤、肝脏炎症以及肝脏纤维化。
5、进一步的，本发明所述肝纤维化为由病毒、酒精、毒素或自身免疫等病因导致的肝纤维化。
6、本发明所述药物包含活性成分nvp-bhg712以及药学上可接受的一种或多种辅料。
7、优选的，所述药物的剂型为注射剂、胶囊剂、口服液体制剂或外用制剂。
8、与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：
9、本发明提供了nvp-bhg712在制备用于治疗肝纤维化的药物中的用途，通过ccl4制备小鼠肝纤维化模型以及人肝星状细胞系在tgf-β刺激下，设置nvp-bhg712给药组，观察肝脏大体形态、肝炎症状、病理情况、collagen i表达以及α-sma表达等指标。本发明通过研究发现：
10、(1)nvp-bhg712在浓度为5mg/kg/天，连续灌胃治疗4周后，纤维结缔组织减少、病理程度降低、转氨酶水平以及炎症指标降低，表明nvp-bhg712能阻止肝脏炎症浸润以及纤维化进展并逆转其发展以及缓解肝损伤和肝症炎症。
11、(2)masson染色以及免疫组化表明，nvp-bhg712可显著减少胶原沉积。
12、(3)通过对nvp-bhg712进行细胞水平检测，发现nvp-bhg712可抑制lx-2细胞的增殖，nvp-bhg712可显著抑制collagen i及α-sma的mrna表达水平以及蛋白表达水平。
13、综上所述，nvp-bhg712为预防或治疗肝纤维化提供了新的治疗方案。
1.nvp-bhg712在制备用于治疗肝纤维化药物中的用途，其中，所述药物用于预防或治疗肝纤维化。
2.根据权利要求1的用途，其特征在于，所述药物能可有效缓解肝脏损伤、肝脏炎症以及肝脏纤维化。
3.根据权利要求2的用途，其特征在于，所述肝纤维化为由病毒、酒精、毒素或自身免疫等病因导致的肝纤维化。
4.根据权利要求1-3任一项的用途，其特征在于，所述药物包含活性成分nvp-bhg712以及药学上可接受的一种或多种辅料。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、胶囊剂、口服液体制剂或外用制剂。
