TFPT在制备治疗胰腺癌的药物中的应用及该药物组合物

    技术2024-11-08  6


    本发明涉及生物学,具体涉及tfpt在制备治疗胰腺癌的药物中的应用及该药物组合物。


    背景技术:

    1、胰腺癌主要治疗手段包括手术切除、放疗、化疗药物,如:吉西他滨,顺铂,奥拉帕利;介入治疗,包括:经动脉灌注化疗、消融治疗、ptcd、胆道支架植入、消化道支架植入、出血栓塞治疗、癌痛腹腔神经丛阻滞治疗等,但药物效果有限,治疗效果均不理想。本发明提供了一种抑制tfpt基因表达的试剂在制备治疗胰腺癌和/或抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,同时促进胰腺癌细胞凋亡的药物中的应用。另外,抑制tfpt表达,还可以通过削弱dna损伤后胰腺癌细胞的同源重组修复过程,以增强胰腺癌细胞对化疗药物奥拉帕利的敏感性。为筛选治疗胰腺癌的药物提供了新的思路,并且为增强对传统胰腺癌化疗药物的敏感性提供了新的方法。


    技术实现思路

    1、针对现有技术中的不足之处,本发明目的在于研究tfpt在胰腺癌发生发展及药物治疗中的作用,基于研究提供一种tfpt基因的抑制剂,其可用于制备治疗胰腺癌的药物或药物组合物。

    2、为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:

    3、本发明第一方面提供一种tfpt基因表达的抑制剂在制备治疗胰腺癌和/或抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,同时促进胰腺癌细胞凋亡的药物中的应用,所述药物包含tfpt基因的抑制剂,所述抑制剂是指以tfpt为作用靶标得到的对tfpt基因具有抑制作用的分子,包括核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒;所述核酸分子包括反义寡核苷酸、dsrna、sirna或者shrna。

    4、进一步地,所述抑制剂为核酸分子,是指来自tfpt的序列特异性杂交的sirna,所述sirna包括相互结合形成的正义链和反义链;所述正义链包含对应于tfpt靶序列的核苷酸序列,所述反义链包含与所述正义链互补的核苷酸序列;其中,

    5、所述tfpt基因为人源;

    6、所述正义核酸序列为gaatgagcctccagagaaa或agacggaagtggagtttgt。

    7、进一步地,所述胰腺癌细胞包括panc-1和capan-1细胞系。

    8、本发明第二目的提供一种药物组合物,包括本发明第一方案中所述的tfpt基因表达的抑制剂和奥拉帕利。

    9、本发明第三目的提供如上所述的药物组合物的应用,所述药物组合物中所述tfpt基因表达的抑制剂能够增强胰腺癌细胞对奥拉帕利的敏感性,进而该药物组合物可用于治疗胰腺癌。

    10、本发明的有益效果是:

    11、1、本发明首次发现并证实了tfpt可以促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制细胞凋亡,因此tfpt可作为胰腺癌治疗的靶点;利用抑制tfpt基因的试剂抑制其表达可以抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移等恶性生物学行为,具有重要的临床价值和应用前景。

    12、2、本发明研究发现抑制tfpt的表达可以增强胰腺癌细胞对奥拉帕利的敏感性,将tfpt基因的抑制剂与奥拉帕利形成新的药物组合物,联合治疗胰腺癌的效果明显优于奥拉帕利单药治疗效果。



    技术特征:

    1.tfpt基因表达的抑制剂在制备治疗胰腺癌和/或抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,同时促进胰腺癌细胞凋亡的药物中的应用,其特征在于,所述药物包含tfpt基因的抑制剂,所述抑制剂是指以tfpt为作用靶标得到的对tfpt基因具有抑制作用的分子,包括核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒;所述核酸分子包括反义寡核苷酸、dsrna、sirna或者shrna。

    2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂为核酸分子,是指来自tfpt的序列特异性杂交的sirna,所述sirna包括相互结合形成的正义链和反义链;所述正义链包含对应于tfpt靶序列的核苷酸序列,所述反义链包含与所述正义链互补的核苷酸序列;其中,

    3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述胰腺癌细胞包括panc-1和capan-1细胞系。

    4.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1或2中所述的tfpt基因表达的抑制剂和奥拉帕利。

    5.如权利要求4所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述tfpt基因表达的抑制剂增强胰腺癌细胞对奥拉帕利的敏感性。


    技术总结
    本案涉及TFPT在制备治疗胰腺癌的药物中的应用及该药物组合物,所述药物包含TFPT基因的抑制剂,所述抑制剂是指以TFPT为作用靶标得到的对TFPT基因具有抑制作用的分子,包括核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。本发明首次发现并证实了利用抑制TFPT基因的试剂抑制其表达可以抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移等恶性生物学行为,具有重要的临床价值和应用前景;本发明研究发现抑制TFPT的表达可以增强胰腺癌细胞对奥拉帕利的敏感性,将TFPT基因的抑制剂与奥拉帕利形成新的药物组合物,联合治疗胰腺癌的效果明显优于奥拉帕利单药治疗效果。

    技术研发人员:贾盛楠,丁国平,曹利平,乔克雄,尹乔
    受保护的技术使用者:浙江大学医学院附属邵逸夫医院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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