本发明属于医药，具体涉及一种氟维司群缓释片及其制备方法和应用。
背景技术：
1、氟维司群（fulvestrant）是一种用于治疗激素受体阳性、晚期或转移性乳腺癌的药物，其作用机制是结合并降解雌激素受体、阻断雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用，抑制肿瘤的生长和扩散。氟维司群在体内的代谢速度较快，通常需要频繁给药以维持疗效。为了减少给药频率，亟需开发一种能够持续释放的氟维司群的缓释制剂。
2、氟维司群传统上以注射剂的形式给药，但注射剂在使用过程中存在一些局限性和不便之处。注射制剂需要通过针刺皮肤注射药物，给患者带来疼痛和不适感。注射制剂通常需要专业的医疗人员操作，并且需要在医疗机构内进行，给患者带来了时间和精力上的负担。而且，注射制剂还因针刺操作不当容易引起感染的风险；注射部位的局部反应如疼痛、红肿和硬结也增加了患者的不适和不良反应发生率。
3、口服制剂可以设计成多种释放形式，如缓释片、控释片等。口服制剂可以通过缓释技术在特定时间内持续释放药物，维持稳定的血药浓度，减少药物血药浓度的峰谷波动。
4、中国发明专利cn103221052a公开了一种氟维司群组合物，该组合物是一种包含氟维司群和环糊精的包合络合物，氟维司群和环糊精的摩尔比为1:1-300；所述环糊精是水溶性取代的α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精；所述络合物的载体选自微晶纤维素、葡萄糖、月桂基硫酸钠、交联羧甲纤维素钠、胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、苯甲酸钠、硅酸铝镁、乳糖、染料、基于聚合物的膜包衣、甲醇、乙醇、丙酮、丙醇中的至少一种。
5、中国发明专利cn114099518a一种口服氟维司群药物组合物及其制备方法，该口服氟维司群药物组合物，以质量百分比计，包含氟维司群0.01%-30%、油相1%-60%、表面活性剂20%-90%和助表面活性剂1%-80%；所述的口服氟维司群药物组合物还包含稳定剂；所述的稳定剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯、吐温、蓖麻油、氢化蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯、泊洛沙姆、羟丙基-β-环糊精、聚乙烯醇、共聚维酮、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠的一种或几种的混合物。
6、目前，对氟维司群的口服药物的研究很少，且现有技术并没有关于氟维司群口服缓释制剂的相关研究。因此，亟需开发一种氟维司群口服缓释片以替代现有的注射剂，提高患者的舒适度和治疗依从性，减少感染风险和医疗成本。本发明通过合理设计口服缓释片的缓释骨架材料、助溶剂、助流剂和润滑剂，实现了氟维司群口服缓释片在体内的稳定释放，保持有效的血药浓度。
技术实现思路
1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种氟维司群缓释片及其制备方法和应用，对口服缓释片的缓释骨架材料、助溶剂、助流剂和润滑剂进行合理的选择搭配，协同增效，实现了氟维司群口服缓释片在体内的稳定缓释，保持有效的血药浓度，从而达到抑制肿瘤的生长和扩散的治疗效果。本发明为乳腺癌患者提供一种更为安全、有效、便捷的治疗药物。
2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
3、首先，本发明提供一种氟维司群缓释片，按照质量分数计，包括组分：2%-10%氟维司群、10%-25%缓释骨架材料、60%-80%助溶剂、0.1%-1%助流剂和0.1%-1%润滑剂；
4、所述缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素（hpmc），选自hpmc k100m、hpmc k100lv中的至少一种；
5、所述助溶剂为环糊精或其衍生物。
6、优选地，所述助溶剂选自甲基β环糊精、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精中的至少一种。
7、优选地，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉中的至少一种。
8、优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠中的至少一种。
9、优选地，所述氟维司群缓释片，按照质量分数计，包括组分：2.92%-7.73%氟维司群、14.5%-20%缓释骨架材料、71.45%-78%助溶剂、0.2%-0.7%助流剂和0.2%-0.7%润滑剂。
10、进一步优选地，所述氟维司群缓释片，按照质量分数计，包括组分：7.15%-7.73%氟维司群、14.5%-20%缓释骨架材料、71.45%-77.27%助溶剂、0.25%-0.7%助流剂和0.25%-0.7%润滑剂。
11、更进一步优选地，所述氟维司群缓释片，按照质量分数计，包括组分：7.35%氟维司群、17.7%缓释骨架材料、73.57%助溶剂、0.69%助流剂和0.69%润滑剂。
12、优选地，所述氟维司群缓释片还包括组分：ph调节剂。
13、进一步优选地，所述ph调节剂不限于氢氧化钠、盐酸或其他药学上可接受的ph调节剂。
14、本发明对ph调节剂的用量和浓度并不做要求。所述的ph调节剂的作用为调节氟维司群缓释片的ph至9-11；优选地，所述的ph调节剂的作用为调节氟维司群缓释片的ph至10。
15、然后，本发明提供上述氟维司群缓释片的制备方法，包括步骤：
16、（1）配制助溶剂溶液：用氢氧化钠溶液配置质量浓度为10%-60%的助溶剂溶液；
17、（2）将氟维司群与步骤（1）的助溶剂溶液混合，加热溶解后调节ph至9-11，干燥得到氟维司群包合物；
18、（3）将步骤（2）的氟维司群包合物与缓释骨架材料、助流剂混合均匀，然后加入润滑剂混合均匀；
19、（4）压片，制得氟维司群缓释片。
20、优选地，步骤（1）中，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.01mol/l-1mol/l；进一步优选地，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/l。
21、优选地，步骤（1）中，所述助溶剂溶液的质量浓度为40%。
22、优选地，步骤（2）中，所述加热溶解的温度为50℃-70℃；进一步优选地，步骤（2）中，所述加热溶解的温度为60℃。
23、优选地，步骤（2）中，所述调节ph，使用浓度为0.1mol/l-0.5mol/l的盐酸进行；进一步优选地，步骤（2）中，所述调节ph，使用浓度为0.2mol/l的盐酸进行。
24、优选地，步骤（2）中，所述ph=10。
25、优选地，步骤（2）中，所述干燥为冷冻干燥或喷雾干燥。
26、优选地，步骤（2）中，在干燥前还包括过滤，具体为使用0.45μm的滤膜进行过滤。
27、优选地，步骤（4）中，所述压片为：采用旋转压片机压制成片，压片压力8kn-11kn，压片时间1s-3s。
28、进一步优选地，所述压片的压力为9.4kn，压片时间为2s。
29、最后，本发明提供上述氟维司群缓释片在治疗乳腺癌药物中的应用。
30、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
31、1、本发明通过使用hpmc k100m或hpmc k100lv作为缓释骨架材料，使用环糊精或其衍生物作为助溶剂，合理控制各成分的含量，所制备的氟维司群缓释片实现了在体内的稳定缓释，从而达到抑制肿瘤的生长和扩散的治疗效果。
32、2、本发明通过控制助溶剂溶液的浓度以及各成分的混合顺序、混合温度进行氟维司群缓释片的制备，所制备的氟维司群缓释片，在体外溶出试验中表现出良好的缓释特性，能够在24小时内持续释放活性成分氟维司群，口服后可维持较为稳定的血药浓度。
1.一种氟维司群缓释片，其特征在于，按照质量分数计，包括组分：2%-10%氟维司群、10%-25%缓释骨架材料、60%-80%助溶剂、0.1%-1%助流剂和0.1%-1%润滑剂；
2.根据权利要求1所述的氟维司群缓释片，其特征在于，所述助溶剂选自甲基β环糊精、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精中的至少一种；
3.根据权利要求1-2任一项所述的氟维司群缓释片，其特征在于，按照质量分数计，包括成分：2.92%-7.73%氟维司群、14.5%-20%缓释骨架材料、71.45%-78%助溶剂、0.2%-0.7%助流剂和0.2%-0.7%润滑剂。
4.根据权利要求3所述的氟维司群缓释片，其特征在于，按照质量分数计，包括组分：7.15%-7.73%氟维司群、14.5%-20%缓释骨架材料、71.45%-77.27%助溶剂、0.25%-0.7%助流剂和0.25%-0.7%润滑剂。
5.根据权利要求4所述的氟维司群缓释片，其特征在于，按照质量分数计，包括组分：7.35%氟维司群、17.7%缓释骨架材料、73.57%助溶剂、0.69%助流剂和0.69%润滑剂。
6.权利要求1-5任一项所述的氟维司群缓释片的制备方法，其特征在于，包括步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，
10.权利要求1-5任一项所述的氟维司群缓释片在治疗乳腺癌药物中的应用。
