本申请属于医药检测，尤其涉及一种液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法。
背景技术：
1、治疗药物监测(tdm)是以药物代谢动力学与药效动力学理论为指导，通过定量测定血液中药物浓度来进行患者个体的剂量滴定，以便获得最佳的疗效、更好的耐受性，同时还可以降低毒副作用，也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。因此，治疗药物的监测至关重要。
2、伊马替尼用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（ph+ cml）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（gist）的成人患者；用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ph+ all）；用于治疗嗜酸细胞过多综合症（hes）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（cel）伴有fip1l1-pdgfrα融合激酶的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病（mds/mpd）伴有血小板衍生生长因子受体（pdgfr）基因重排的成年患者；用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（asm），无d816vc-kit基因突变或未知c-kit基因突变的成年患者；用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（dfsp）；用于kit(cd117)阳性gist手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
3、现有技术中，抗肿瘤类药物的定量方法主要有免疫分析法、化学发光法，高效液相色谱法和液相色谱质谱法（lc-ms-ms）。虽然测定的方法众多，但存在测定成本较高或者效果不理想，不能满足临床要求的缺陷。免疫法和化学发光法往往检测样本中的组分单一，且免疫法易受待分析物的代谢物影响准确性，高效液相色谱法定量限较高、灵敏度较低，操作繁琐，不适于其体内药物浓度的常规检测。由此可见，现有技术针对伊马替尼的浓度测定方法的速度、精度和灵敏度均有待提高。
技术实现思路
1、本申请实施例的目的在于提供一种液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，旨在解决现有技术针对伊马替尼的浓度测定方法的速度、精度和灵敏度均有待提高的问题。
2、本申请实施例是这样实现的，一种液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，包括：
3、将伊马替尼-d8标准品用二甲基亚砜溶解后，与甲醇溶液混合，配置内标溶液；
4、将伊马替尼标准品用二甲基亚砜溶解后，与甲醇溶液、空白血浆混合，配置不同伊马替尼浓度的标准溶液、质控品；
5、将待测血浆样品与所述不同伊马替尼浓度的标准溶液、质控品、内标溶液以及蛋白沉淀剂混合，离心取上清液进行液相色谱串联质谱进样分析，计算所述待测血浆样品中伊马替尼浓度；
6、液相色谱分析条件为：色谱柱：inertsustain c18，4.6mm50mm3μm；流动相：流动相a为含2 mm 乙酸铵0.1%甲酸水溶液；流动相b为含甲醇乙腈0.1%甲酸溶液；流速为0.8ml/min；进样体积10μl；柱温为40℃；液相色谱洗脱条件为：在0min~0.01min内流动相a和流动相b的体积比保持在95:5；在0.01min~0.5min内流动相a和流动相b的体积比从95:5下降至30:70；在0.5min~1.5min内流动相a和流动相b的体积比从30:70下降至0:100；在1.5min~2.5min内流动相a和流动相b的体积比保持在0:100；在2.5min~2.6min内流动相a和流动相b的体积比从0:100上升至95:5；在2.6min~3.5min内流动相a和流动相b的体积比保持在95:5。
7、优选地，质谱的分析条件为：离子源：电喷雾离子源；离子化电压：5500v；去溶剂温度550℃；气帘气：30psi；雾化气：65psi；辅助加热气：60psi；离子化方式：正离子模式；扫描模式：多重反应监测；具体的离子对如下表所示：
8、；
9、本申请实施例提供的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，对待测血浆样品先用有机试剂沉淀蛋白，再经高效液相色谱分离，最后经质谱检测并用内标法定量。一方面，本申请样品处理方法简便，一步有机试剂沉淀蛋白后离心获得的上清液即可上机检测，适用于常规测定；另一方面，本申请灵敏度高、特异性强、准确度高，分析时间短，3.5分钟内即可完成血浆中伊马替尼的定量分析，为临床上伊马替尼药物浓度监测提供简单快速的检测方法，易于临床推广使用。
1.一种液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，质谱的分析条件为：离子源：电喷雾离子源；离子化电压：5500v；去溶剂温度550℃；气帘气：30psi；雾化气：65psi；辅助加热气：60psi；离子化方式：正离子模式；扫描模式：多重反应监测；具体的离子对如下表所示：
3.根据权利要求1所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述将伊马替尼-d8标准品用二甲基亚砜溶解后，与甲醇溶液混合，配置内标溶液的步骤，包括：
4.根据权利要求1所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述将伊马替尼标准品用二甲基亚砜溶解后，与甲醇溶液混合，配置不同伊马替尼浓度的标准溶液、质控品的步骤，包括：
5.根据权利要求4所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述将伊马替尼标准品用二甲基亚砜溶解后，与甲醇溶液混合配制不同伊马替尼浓度的一级标品储备液、二级标品储备液的步骤，包括：
6.根据权利要求4所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述由所述一级标品储备液、二级标品储备液以及空白血浆进行不同伊马替尼浓度的标准溶液、质控品的配置的步骤，包括：
7.根据权利要求1或6所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述空白血浆为商业化牛血浆基质。
8.根据权利要求1所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述将待测血浆样品与所述不同伊马替尼浓度的标准溶液、质控品、内标溶液以及蛋白沉淀剂混合，离心取上清液进行液相色谱串联质谱进样分析，计算所述待测血浆样品中伊马替尼浓度的步骤，包括：
9.根据权利要求1或8所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，所述蛋白沉淀剂为纯乙腈。
10.根据权利要求1所述的液相色谱串联质谱检测伊马替尼的方法，其特征在于，流动相b中，甲醇与乙腈的体积比为1:1。
